[发明专利]作为PPAR调节剂的磺酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物：及其可药用的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体，其可用于治疗或预防过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)介导的病症，例如X综合征、II型糖尿病、高血糖症、高脂血症、肥胖症、凝血病、高血压、动脉硬化以及其它与X综合征和心血管疾病相关的病症。

主权项

1.具有结构式I的化合物：及其可药用的盐、溶剂合物、水合物或立体异构体，其中：为：或E为：O、S或NR¹⁴；W为：氢、C₁-C₆烷基、(CH₂)_n’C₃-C₆环烷基、卤代烷基或酰基；Q为：-C(O)OR⁶或R^6A；X为：键、C、O、S或S[O]_p；Y为：键、S、C或O；Z为：a)脂族基团，b)芳基，c)5-至10-元杂芳基，其中杂芳基含有至少一个选自N、O或S的杂原子，d)联芳基，其中联芳基的定义为被另一个芳基取代的芳基或被杂芳基取代的芳基，e)联杂芳基，其中联杂芳基的定义为被另一个杂芳基取代的杂芳基或被芳基取代的杂芳基，和f)杂环基；其中脂族基团、芳基、杂芳基、联芳基、联杂芳基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自R¹⁵的基团所取代；m和n’各自独立地为：0、1、2、3或4；n为：0、1、2或3；p为：1或2；r为：1、2、3或4；v为：1或2；R¹为：氢，其中当Z为苯基或萘基且R²为H时，R¹不是H，卤代烷基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基-C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基-芳基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、(CH₂)_n’C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基、芳基，或者R¹和R²一起为5-至8-元杂环基环，且其中烷基、芳基、链烯基、炔基、环烷基和烷氧基任选地被一个或多个独立地选自R¹⁵的基团所取代；R^1a和R^1b各自独立地为：氢、C₁-C₆烷基，或者R¹和R^1a、R¹和R^1b、R²和R^1a、R²和R^1b或R^1a和R^1b一起为3-至6-元杂环基或碳环基环，其中R^1a和R^1b中至少一个不是氢；R²为：氢、卤代烷基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基-C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基-芳基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、(CH₂)_n’C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基、芳基，或者R¹和R²一起为5-至8-元杂环基环，且其中烷基、芳基、链烯基、炔基、环烷基和烷氧基任选地被一个或多个独立地选自R¹⁵的基团所取代；R^2a为：氢、卤素或C₁-C₆烷基，其中R²和R^2a一起为3-至8-元环；且其中烷基任选地被一个或多个独立地选自R¹⁵的基团所取代；R³为：氢、卤素、氰基、卤代烷基、C₁-C₆烷基、(CH₂)_n’C₃-C₆环烷基、(C₁-C₄烷基)-杂环基，其中杂环基任选地被氧代所取代，(C₁-C₄烷基)-NR⁷C(O)_pR⁹，且其中烷基、环烷基和杂环基任选地被一个或多个独立地选自R¹⁵的基团所取代；R⁴和R⁵各自独立地为：氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基；芳氧基；N(R⁸)₂、SR⁸或者R⁴和R⁵一起为3-至8-元环；R⁶为：氢、C₁-C₆烷基或氨基烷基；R^6A为：甲酰胺、C₁-C₃烷基腈、磺酰胺、酰基磺酰胺或四唑；R⁷为：氢或C₁-C₆烷基；R⁸和R⁹各自独立地为：氢、C₁-C₆烷基、芳基、杂芳基或杂环基，且其中芳基、杂芳基和杂环基任选地被一个或多个选自以下的取代基所取代：氢、硝基、氰基、羟基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、芳氧基、氧代、C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基；R¹⁴为：氢、芳基、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷基-COOR⁶，且其中芳基和烷基任选地被一个或多个独立地选自R¹⁵的基团所取代；且R¹⁵为：氢、硝基、氰基、羟基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、芳氧基、氧代、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、(CH₂)_n’C₃-C₆环烷基、N(R⁸)₂、NR⁸S(O)₂R⁹、NR⁸C(O)_pR⁹、C(O)NR⁸R⁹、C(O)_pR⁸、SR⁸、S(O)_pR⁸或S(O)₂NR⁸R⁹。