[发明专利]巨噬细胞移动抑制因子的抑制剂及其鉴定方法

摘要

本发明提供MIF的抑制剂，其应用于多种疾病的治疗中，包括与MIF活性有关的病理状况的治疗。所述的MIF抑制剂具有右式结构，包括其立体异构体、前药和药用盐，其中n，R₁，R₂，R₃，R₄，X，和Z如本文定义。还提供含有MIF的抑制剂和药用载体的组合物，以及使用它们的方法。

主权项

1.一种具有下面结构的化合物：或其立体异构体、前药或药用盐，其中：X是氧或硫；Z是-CH₂-或-C(＝O)-；n是0，1，或2，条件是当n是0时，Z是-C(＝O)-；R₁选自氢，烷基，烷基芳基，取代的烷基芳基，芳基，取代的芳基，芳基烷基，取代的芳基烷基，酰基烷基，取代的酰基烷基，酰基芳基，取代的酰基芳基，杂环，取代的杂环，杂环烷基，取代的杂环烷基，杂环芳基，取代的杂环芳基，二烷基，和R’R”N(CH₂)_x-，其中x是2-4，且其中R’和R”独立地选自氢，烷基，烷基芳基，取代的烷基芳基，芳基，取代的芳基，芳基烷基，取代的芳基烷基，酰基烷基，取代的酰基烷基，酰基芳基，取代的酰基芳基，杂环，取代的杂环，杂环烷基，取代的杂环烷基，杂环芳基，取代的杂环芳基，和二烷基；R₂和R₃独立地选自卤素，-R₅，-OR₅，-SR₅，和-NR₅R₆；R₄选自-CH₂R₇，-C(＝O)NR₅R₆，-C(＝O)OR₇，-C(＝O)R₇，和R₈；R₅和R₆独立地选自氢，烷基，烷基芳基，取代的烷基芳基，芳基，取代的芳基，芳基烷基，取代的芳基烷基，酰基烷基，取代的酰基烷基，酰基芳基，取代的酰基芳基，杂环，取代的杂环，杂环烷基，取代的杂环烷基，杂环芳基，取代的杂环芳基，二烷基，和R’R”N(CH₂)_x-，其中x是2-4，且其中R’和R”独立地选自氢，烷基，烷基芳基，取代的烷基芳基，芳基，取代的芳基，芳基烷基，取代的芳基烷基，酰基烷基，取代的酰基烷基，酰基芳基，取代的酰基芳基，杂环，取代的杂环，杂环烷基，取代的杂环烷基，杂环芳基，取代的杂环芳基，和二烷基；或R₅和R₆与它们所连的氮原子一起形成杂环或取代的杂环；R₇选自烷基，烷基芳基，取代的烷基芳基，芳基，取代的芳基，芳基烷基，取代的芳基烷基，酰基烷基，取代的酰基烷基，酰基芳基，取代的酰基芳基，杂环，取代的杂环，杂环烷基，取代的杂环烷基，杂环芳基，取代的杂环芳基，二烷基，和R’R”N(CH₂)_x-，其中x是2-4，且其中R’和R”独立地选自氢，烷基，烷基芳基，取代的烷基芳基，芳基，取代的芳基，芳基烷基，取代的芳基烷基，酰基烷基，取代的酰基烷基，酰基芳基，取代的酰基芳基，杂环，取代的杂环，杂环烷基，取代的杂环烷基，杂环芳基，取代的杂环芳基，和二烷基；和R₈选自氢，烷基，烷基芳基，取代的烷基芳基，芳基，取代的芳基，芳基烷基，取代的芳基烷基，酰基烷基，取代的酰基烷基，酰基芳基，取代的酰基芳基，杂环，取代的杂环，杂环烷基，取代的杂环烷基，杂环芳基，取代的杂环芳基，二烷基，和R’R”N(CH₂)_x-，其中x是2-4，且其中R’和R”独立地选自氢，烷基，烷基芳基，取代的烷基芳基，芳基，取代的芳基，芳基烷基，取代的芳基烷基，酰基烷基，取代的酰基烷基，酰基芳基，取代的酰基芳基，杂环，取代的杂环，杂环烷基，取代的杂环烷基，杂环芳基，取代的杂环芳基，和二烷基。