[发明专利]芳基乙烯基氮杂环烷化合物以及其制备方法和用途

摘要

公开了式(I)的新型乙烯基氮杂环烷化合物。该化合物是各种nAChRs的配体。这些化合物以及其可药用的盐可用于制备用来预防或治疗与nAChRs功能障碍有关的病症，尤其是中枢神经系统或胃肠系统中的病症的药物组合物和/或药物。可以进行治疗的病症种类的实例包括神经变性病症，包括中枢神经系统病症如阿耳茨海默氏病、认知障碍、运动病症如帕金森氏病、药物成瘾性、行为失常和胃肠系统中的炎性病症。这些化合物还可用作急性、慢性或复发性疼痛治疗中的镇痛剂。

主权项

1.式：的化合物以及其异构体、混合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、以及可药用的盐，其中：波浪线表示双键可变化的几何学(E或Z)；X是氮或C-R₂；当X是C-R²时R¹是氢、C_1-6-烷基、卤素、-OR⁴、-NR⁴R⁵、或-SR⁴和当X是氮时其是氢、C_1-6烷基、-OR⁴、或-NR⁴R⁵；R²是氢、C_1-6-烷基、芳基、芳基-C_1-6-烷基、C_1-6-烷基-芳基、杂芳基、杂芳基C_1-6-烷基、杂环基、杂环基烷基、环烷基、多环烷基、-OR⁶、-NR⁶R⁷、-SR⁶、-SOR⁶、或-SO₂R⁶，其各自可以任选地被一个或多个选自卤素、-CN、-NO₂、-NH₂、-OH、-OR⁶、-COOH、-C(O)OR⁶、-O-C(O)R⁶、-NR⁶R⁷、-NHC(O)R⁶、-C(O)NR⁶R⁷、-SR⁶、-S(O)R⁶、-SO₂R⁶、-NHSO₂R⁶、-SO₂NR⁶R⁶、-C(S)NR⁶R⁶、-NHC(S)R⁶、-O-SO₂R⁶、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲基硫烷基、三氟甲氧基和C_1-6烷基的取代基所取代；R³是氢、C_1-6-烷基、芳基C_1-6-烷基、杂芳基C_1-6-烷基、杂环基、杂环基烷基、环烷基或多环烷基；m是1至4之间；n是1至3之间；R⁴和R⁵独立地是氢或C_1-6-烷基；R⁶和R⁷独立地是氢、C_1-6-烷基(包括包含烷基的环烷基)、芳基、芳基-C_1-6-烷基、杂芳基、杂芳基-C_1-6-烷基、杂环基、杂环烷基、环烷基或多环烷基，其各自可任选地被一个或多个选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-CN、-NO₂、-NH₂、-OH、-COOH、-COO-C_1-6烷基、-CONH₂、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基所取代，其中所说的C_1-6-烷基、杂环、杂芳基和芳基可被1-6个选自由F、Cl、Br、I、R⁸、-NR⁸R⁹、-CF₃、-CN、-NO₂、-C₂R⁸、-N₃、-SO₂CH₃、-OR⁸、-SR⁸、-C(＝O)NR⁸R⁹、-NR⁸C(＝O)R⁸、-C(＝O)R⁸、-C(＝O)OR⁸、-(CH₂)_qOR⁸、-OC(＝O)R⁸、-OC(＝O)NR⁸R⁹和-NR⁸C(＝O)OR⁸组成的组的取代基所取代，其中R⁸和R⁹各自是氢、C₁-C₆烷基、吡啶基、被取代的吡啶基、喹啉基、被取代的喹啉基、嘧啶基、被取代的嘧啶基、苯基、被取代的苯基、苄基、或被取代的苄基(被一个或多个上面的取代基所取代)，，并且R⁶和R⁷或R⁸和R⁹可以形成一种C_1-10环烷基官能度。