[发明专利]作为细胞因子抑制剂的杂环N－芳基甲酰胺

摘要

本发明公开了式(I)的化合物，其中Ar¹、X、Y、Q、W、R³、R⁴、R⁵、R⁶和R^y如本文中所定义。本发明的化合物抑制与发炎过程有关的细胞因子的产生，并因此可用于治疗与发炎有关的疾病以及病理症状，例如慢性发炎疾病。还公开了制备这些化合物以及包含这些化合物的药物组合物的方法。

主权项

1.式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、酸、酯或异构体：其中，Ar¹为被一个R¹所取代的芳香碳环，且其中Ar¹独立地被两个R²基团取代，并且其中在相邻环原子上的一个R¹和一个R²任选形成五或六员碳环或杂环；R¹为卤素、NO₂、NH₂、J-N(R^a)-(CH₂)_m-、N(J)₂-(CH₂)_m-、NH₂C(O)-、J-N(R^a)-C(O)-、J-S(O)_m-N(R^a)-、J-N(R^a)-S(O)_m-或杂环-(CH₂)_m-，其中杂环基任选被C_1-5烷基所取代；Q为N或CR^p；Y为＞CR^pR^v、-CR^p＝C(R^v)-、-O-、-N(R^x)-或＞S(O)_m；其中R^a、R^p、R^v、R^x和R^y每个独立地为氢或C_1-5烷基；X为-CH₂、-N(R^a)-、-O-或-S-；W为N或CH；每个m独立地为0、1或2；J选自C1-10烷基和碳环，每个任选被R^b所取代；R²选自C1-6烷基、C1-4酰基、芳酰基、C1-4烷氧基、卤素、C1-6烷氧基羰基、碳环磺酰基、-SO₂-CF₃、和任选被C1-5烷基取代的C3-7环烷基，其中上述每个C1-6烷基、C1-4酰基、芳酰基、C1-4烷氧基和C3-7环烷基任选被部分或全部卤化；每个R³、R⁴和R⁵独立地选自氢、C1-6烷基和卤素；R⁶任选连接在所指环中氮原子的邻位或间位上，并选自化学键、-O-、-O-(CH₂)_1-5-、＞C(O)、-NH-、-C(O)-NH-、-S-、支链或无支链的C_1-5烷基、C_2-5烯基、C_1-3酰基、C_1-3烷基(OH)，选自吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基和四氢呋喃基的杂环，选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基、噻唑基、噁唑基和异噻唑基的杂芳基，或芳基，每个烷基、烯基、酰基、杂环、杂芳基和芳基任选被一至三个羟基、氧代、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-5烷氧基羰基、-NR₇R₈或NR₇R₈-C(O)-取代；其中每个R₆进一步任选地共价连接于选自下列的基团上：氢、-NR₇R₈、C_1-3烷基、C_3-6环烷基C_0-2烷基、羟基、C_1-3烷氧基、苯氧基、苄氧基、芳基C_0-4烷基、杂芳基C_0-4烷基和杂环C_0-4烷基，上述每个杂环、杂芳基和芳基任选被一至三个羟基、氧代、C_1-4烷基、C_1-3烷氧基、C_1-5烷氧基羰基、NR₇R₈-C(O)-或C_1-4酰基取代；每个R₇和R₈独立地为氢、任选被卤素、C_1-3烷基或二C_1-5烷基氨基取代的苯基C_0-3烷基，或R₇和R₈为C_1-2酰基、苯甲酰基，或任选被C_1-4烷氧基、羟基或单或二C_1-3烷基氨基取代的支链或无支链的C_1-5烷基；以及R^b选自氢、C1-5烷基、羟基C1-5烷基、C2-5烯基、C2-5炔基、碳环、杂环、杂芳基、C1-5烷氧基、C1-5烷硫基、氨基、C1-5烷基氨基、二C1-5烷基氨基、C1-5酰基、C1-5烷氧基羰基、C1-5酰氧基、C1-5酰基氨基，上述每个任选被部分或全部卤化，或R^b选自C1-5烷基磺酰基氨基、羟基、氧代、卤素、硝基和氰基。