[发明专利]病毒聚合酶抑制剂

摘要

一种作为HCV NS5B聚合酶抑制剂的式(I)所代表的化合物的异构体、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，其中A、B、R2、R3、L、M1、M2、M3、M4、Y1、Y0、Z及Sp如权利要求1所定义；或它们的盐。

主权项

1.式I所代表的化合物的异构体、对映异构体、非对映异构体或互变异构体，或它们的盐：其中：A或B之一为N并且另一个B或A为C，其中两个C-原子间的----代表双键及C-原子与N-原子间的----代表单键；基团-C(＝Y¹)-Z共价连接到M²或M³上；M¹为CR^4a；M²或M³当不连接至-C(＝Y¹)-Z时，为CR⁵；M⁴为CR^4b；且另外的选自M¹、M²、M³及M⁴的基团中的一个或两个也可为N，条件是与-C(＝Y¹)-Z相连接的基团M²或M³为C-原子；Sp为选自-(CR⁵¹R⁵²)_k1-的间隔基，其中k1为1、2或3；R⁵¹、R⁵²独立地为H、(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基或(C_1-3)烷基-(C_3-7)环烷基，或R⁵¹和R⁵²与其所连接的碳原子一起共价结合形成3、4、5、6或7-员饱和或5、6或7-员不饱和环系，由此该5、6或7-员饱和或不饱和环系可含有1至3个选自N、O或S的杂原子；所述烷基、环烷基、烷基-环烷基或环系任选被卤素、羟基、(C_1-6)烷氧基、氰基、氨基、-NH(C_1-4-烷基)和/或-N(C_1-4-烷基)₂所取代；Y⁰为O、S、NR¹¹或CR¹²R¹³，其中R¹¹、R¹²、R¹³每个独立地如R^O所定义；R¹³也可为COOR^O或SO₂R^c；其中R^c及每个R^O任选被R¹⁵⁰取代；或R¹²与R¹³两者与其所连接的碳原子一起共价结合形成3、4、5、6或7-员饱和或5、6或7-员不饱和环系，由此该5、6或7-员饱和或不饱和环系可含有1至3个选自N、O或S的杂原子；所述环系任选被R¹⁵⁰取代；L为C_1-6烷基、(C_3-6)环烷基、C_1-6烷基-(C_3-6)环烷基、(C_2-6)链烯基、芳基、(C_1-6烷基)芳基、Het、(C_1-6)烷基-Het，其所有基团均任选被R⁶⁰取代；或Y⁰与L共价结合形成5、6、7或8-员单环或8、9、10或11-员二环基团，所述单环或二环基团可为不饱和的或芳族的，且该单环或二环基团可含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子；其中所述单环或二环基团任选被R⁶⁰取代；或若Y⁰为CR¹²R¹³，则L也可为H；或若Y⁰为O，则L也可为OR^c；其中R^c任选被R⁶⁰取代；或若Y⁰为O、S或NR¹¹，则L也可为N(R^N2)R^N1、NR^N3-N(R^N2)R^N1、NR^N3-NR^N2-CO-R^c、NR^N4-NR^N3-CO-N(R^N2)R^N1、NR^N2-SO₂-R^c、NR^N2-CO-R^c、NR^N3-CO-N(R^N2)R^N1或N(R^N1)OR^O；所述R^N1，包括由R^N1、R^N2和/或R^N3所形成的任何杂环或杂双环，和R^c及R^O任选被R⁶⁰取代；或若Y⁰为O或S，则L也可为OR^6a或N(R^5a)R^6a，其中R^5a如R^N2所定义；且其中R^6a为：或R^6a为：其中R^7a及R^8a各自独立地定义为R^O、COOR^O或CON(R^N2)R^N1，其中所述R^O任选被R⁶⁰取代；或R^7a与R^8a一起共价结合形成(C_3-7)环烷基或含有1至3个选自O、N和S的杂原子的4、5或6-员杂环；且当L为N(R^5a)R^6a时，R^7a或R^8a之一可共价结合到R^5a上形成含氮的5-或6-员杂环，其中所述环烷基或杂环任选被R¹⁵⁰取代；及W¹选自：a)单键；b)-CH₂-；c)-CH₂-CH₂-；及d)-CH＝CH-；其中根据b)、c)及d)的亚烷基及亚烯基可被(C_1-3)烷基取代；Y²为O或S；R^9a定义为R^O，其中所述R^O任选被R⁶⁰取代；或R^9a共价结合到R^7a或R^8a中的任何一个上形成5-或6-员杂环；Q¹为芳基、Het、(C_1-6)烷基-芳基、(C_1-6)烷基-Het、(C_1-6)烷基-CONH-芳基或(C_1-6)烷基-CONH-Het，其所有基团均任选被R⁶⁰取代；Y¹为O、S或NR¹⁴，其中R¹⁴为H或(C_1-6)烷基；Z定义为：a)OR^O；b)SO₂R^c；c)N(R^N2)R^N1；d)NR^N3-N(R^N2)R^N1；e)NR^N3-NR^N2-CO-R^c；f)NR^N4-NR^N3-CO-N(R^N2)R^N1；g)NR^N2-SO₂-R^c；或h)NR^N3-SO₂-N(R^N2)R^N1；i)NR^N2-CO-R^c；j)COOR^O；k)N(R^N1)OR^O；其中R^O及R^c任选被R⁶⁰取代；及所述R^N1，包括由R^N1、R^N2和/或R^N3所形成的任何杂环或杂双环，任选被R⁶⁰取代；或Z为OR^6b或N(R^5b)R^6b，其中R^5b如R^N2所定义且R^6b为：或R^6b为：其中R^7b、R^8b、Y³、R^9b、W²分别如R^7a、R^8a、Y²、R^9a、W¹所定义；及Q²为芳基、Het、(C_1-6)烷基-芳基、(C_1-6)烷基-Het、(C_1-6)烷基-CONH-芳基或(C_1-6)烷基-CONH-Het，其所有基团均任选被R⁶⁰取代；或Q²为R¹⁶⁰；或Q²选自O-C_1-4-烷基、S-C_1-4-烷基、C_1-4-烷基、C_2-4-链烯基及C_2-4炔基，其所有基团均任选被R¹⁶⁰取代；及R²选自：卤素或R²¹，其中R²¹为芳基或Het，所述R²¹任选被R¹⁵⁰取代；R³选自(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_1-3)烷基-(C_3-7)环烷基、(C_5-7)环烯基、(C_1-3)烷基-(C_5-7)环烯基、(C_6-10)二环烷基、(C_1-3)烷基-(C_6-10)二环烷基、(C_6-10)二环烯基、(C_1-3)烷基-(C_6-10)二环烯基、HCy或(C_1-3)烷基-HCy，其中HCy为含有1至3个选自O、S及N的杂原子的饱和或不饱和4至7-员杂环基；所述烷基、环烷基、环烯基、二环烷基、二环烯基、HCy及烷基-HCy任选被1至4个选自下列的取代基取代：a)卤素；b)任选被下列取代基取代的(C_1-6)烷基：-1至3个选自卤素的取代基；-OR³¹或SR³¹，其中R³¹为H、(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基或(C_1-3)烷基-(C_3-7)环烷基；或-N(R³²)₂，其中各R³²独立地为H、(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基或(C_1-3)烷基-(C_3-7)环烷基；或两个R³²与其所连接的氮一起共价结合形成5、6或7-员饱和杂环；c)OR³³或SR³³，其中R³³为H、(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基或(C_1-3)烷基-(C_3-7)环烷基；d)N(R³⁵)₂，其中各R³⁵独立地为H、(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基或(C_1-3)烷基-(C_3-7)环烷基；或两个R³⁵与其所连接的氮一起共价结合形成5、6或7-员饱和杂环；R^4a、R^4b、R⁵各自独立地为H或如R¹⁵⁰所定义；R⁶⁰各自定义为1至4个独立地选自下列的取代基：-1至3个选自卤素的取代基；-各取代基之一选自：OPO₃H、NO₂、氰基、叠氮基、C(＝NH)NH₂、C(＝NH)NH(C_1-6)烷基或C(＝NH)NHCO(C_1-6)烷基、SO₃H；及-1至3个选自下列的取代基：a)(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、任选含1或2个选自N、O及S的杂原子的C_3-7螺环烷基；(C_2-6)链烯基、(C_2-8)炔基、(C_1-6)烷基-(C_3-7)环烷基，上述(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、C_3-7螺环烷基、(C_2-6)链烯基、(C_2-8)炔基、(C_1-6)烷基-(C_3-7)环烷基都任选被R¹⁵⁰取代；b)OR^O；c)OC(O)R^O；d)SR^O、SO₂R^c、SO₂N(R^N2)R^N1、SO₂N(R^N2)C(O)R^c、CONR^N3SO₂N(R^N2)R^N1或CONR^N2SO₂R^c；e)N(R^N2)R^N1、N(R^N2)COOR^c、N(R^N2)SO₂R^c或N(R^N1)R^O；f)N(R^N2)COR^c；g)N(R^N3)CON(R^N2)R^N1；h)N(R^N3)COCOR^c、N(R^N3)COCOOR^O或N(R^N3)COCON(R^N2)R^N1；i)COR^O；j)COOR^O；k)CON(R^N2)R^N1；l)芳基、Het、(C_1-4烷基)芳基或(C_1-4烷基)Het，其所有基团均任选被R¹⁵⁰取代；其中所述R^N1、R^c及R^O各自独立地任选被所定义的R¹⁵⁰取代，每个R¹⁵⁰定义为1至4个独立地选自下列的取代基：-1至3个选自卤素的取代基；-各取代基之一选自；OPO₃H、NO₂、氰基、叠氮基、C(＝NH)NH₂、C(＝NH)NH(C_1-6)烷基或C(＝NH)NHCO(C_1-6)烷基；及-1至3个选自下列的取代基：a)(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、任选含1或2个选自N、O及S的杂原子的C_3-7螺环烷基；(C_2-6)链烯基、(C_2-8)炔基、(C_1-3)烷基-(C_3-7)环烷基，上述(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、C_3-7螺环烷基、(C_2-6)链烯基、(C_2-8)炔基、(C_1-3)烷基-(C_3-7)环烷基都任选被R¹⁶⁰取代；b)OR^O；c)OC(O)R^O；d)SR^O、SO₂R^c、SO₂N(R^N2)R^N1、SO₂N(R^N2)C(O)R^c或CON(R^N2)SO₂R^c；e)N(R^N2)R^N1、N(R^N2)COOR^c、N(R^N2)SO₂R^c或N(R^N1)R^O；f)N(R^N2)COR^c；g)N(R^N3)CON(R^N2)R^N1；h)N(R^N3)COCOR^c、N(R^N3)COCOOR^O、N(R^N3)COCON(R^N2)OH、N(R^N3)COCON(R^N2)OC_1-4-烷基或N(R^N3)COCON(R^N2)R^N1；i)COR^O；j)COOR^O；k)四唑、三唑、CONR^N3-SO₂N(R^N2)R^N1；或CON(R^N2)R^N1；其中所述R^N1、R^c和/或R^O任选被所定义的R¹⁶⁰取代，每个R¹⁶⁰定义为1、2或3个独立地选自下列的取代基：-1、2或3个氟取代基；及-各取代基之一选自四唑、三唑、氯、溴、碘、CN、硝基、C_1-4烷基、CF₃、COOR¹⁶¹、SO₃H、SR¹⁶¹、SCF₃、SO₂R¹⁶³、OR¹⁶¹、OCF₃、N(R¹⁶²)₂、SO₂N(R¹⁶²)₂、NR¹⁶²SO₂R^c、NR¹⁶²COR¹⁶²、CON(R¹⁶²)₂、-NR¹⁶¹-CO-COOR¹⁶¹-NR¹⁶¹-CO-CO(NR¹⁶²)₂、-CONR¹⁶¹SO₂R^c、CONR¹⁶¹-SO₂N(R¹⁶²)₂或-SO₂-NR¹⁶¹-COR^c，其中R¹⁶¹、R¹⁶³及各R¹⁶²独立地为(C_1-4)烷基、(C_3-7)环烷基或(C_1-3)烷基-(C_3-7)环烷基；及R¹⁶¹和各R¹⁶²每个也可独立地为H；或两个R¹⁶²与其所连接的氮一起共价结合形成5、6或7-员饱和杂环；R^O、R^c独立地定义为(C_1-6)烷基、(C_3-6)环烷基、(C_1-4)烷基-(C_3-6)环烷基、(C_2-6)链烯基、芳基、Het、(C_1-4)烷基-芳基和(C_1-4)烷基-Het；及R^O也可为H；R^N1独立地选自H、(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_1-4)烷基-(C_3-6)环烷基、(C_2-6)链烯基、芳基、Het、(C_1-4)烷基-芳基及(C_1-4)烷基-Het；或R^N2、R^N3、R^N4独立地为H、CH₃、(C_2-6)烷基、(C_3-6)环烷基、(C_1-4)烷基-(C_3-6)环烷基；其中所述烷基、环烷基或烷基环烷基任选被羟基、卤素、羧基、C_1-6-烷氧基羰基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、氨基、-NH(C_1-4-烷基)和/或-N(C_1-4-烷基)₂所取代；且其中所述CH₃任选被卤素、羧基或C_1-6-烷氧基羰基取代；且在下列情况中：a)在N(R^N2)R^N1的基团中，该取代基R^N2及R^N1；或b)在NR^N3-N(R^N2)R^N1的基团中，该取代基R^N3与R^N1、或R^N2与R^N1；可一起共价结合形成4-、5-、6-或7-员饱和或不饱和含N杂环或8-、9-、10-或11-员含N杂双环，其各自可具有额外的1至3个选自O、N及S的杂原子；其中Het定义为含1至4个选自O、N及S的杂原子的4-、5-、6-或7-员杂环或含1至5个选自O、N及S的杂原子的8-、9-、10-或11-员杂双环。