[发明专利]作为逆转录酶抑制剂的苄基－哒嗪酮

摘要

本发明涉及其中R¹－R⁴、R⁷、R⁸和X¹如发明概述所定义的新颖的式(I)哒嗪酮衍生物及其药学上可接受的盐和溶剂合物、用式(I)化合物抑制或调控人免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶的方法、含有式(I)化合物并混合有至少一种溶剂、载体或赋形剂的药物组合物和制备式(I)化合物的方法。这些化合物可用于治疗HIV和遗传相关病毒在其中有牵连的疾病。

主权项

1、式I的化合物及其水合物、溶剂合物、包合物和酸加成盐其中：X¹选自R⁵O、R⁵S(O)_n、R⁵CH₂、R⁵CH₂O、R⁵CH₂S(O)_n、R⁵OCH₂、R⁵S(O)_nCH₂和NR⁵R⁶；R¹和R²是(i)各自独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6磺酰基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6卤代烷硫基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基酰基、硝基和氰基；或者(ii)一起是-CH＝CH-CH＝CH-；或者(iii)与它们所连接的碳一起构成5-或6-元杂芳族环或杂环，具有1或2个杂原子，独立地选自O、S和NH；R³选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_1-6烷硫基、C_1-6卤代烷硫基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基酰基、硝基和氰基；R⁴选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6卤代烷硫基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基酰基、硝基和氰基；R⁵选自烷基、卤代烷基、环烷基、苯基、萘基、吡啶基、吡啶N-氧化物、吡啶N-氧化物、吲哚、吲哚N-氧化物、喹啉、喹啉N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基和吡咯基；其中所述烷基和所述环烷基可选地被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自烷基、羟基、烷氧基、巯基、烷硫基、卤素、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基和二烷基氨基；且所述苯基、所述萘基、所述吡啶基、所述吡啶N-氧化物、所述吲哚、所述吲哚N-氧化物、所述喹啉、所述喹啉N-氧化物、所述嘧啶基、所述吡嗪基和所述吡咯基可选地被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1-6烷基、C_1-6链烯基、C_1-6卤代烷基、C_3-8环烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6磺酰基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6卤代烷硫基、羟基、卤素、氨基、C_1-6烷基氨基、C_1-6二烷基氨基、氨基酰基、酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨甲酰基、C_1-6N-烷基氨甲酰基、C_1-6N，N-二烷基氨甲酰基、硝基和氰基；R⁶是氢、C_1-6烷基或酰基；R⁷和R⁸是(i)独立地选自氢、氨基、C_1-6烷基氨基、C_1-6二烷基氨基、氨基-C_1-3烷基、C_1-3烷基氨基-C_1-3烷基、C_1-3二烷基氨基-C_1-3烷基或C_1-6烷基，可选被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、烷氧基、巯基、烷硫基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6磺酰基和卤素，N-吗啉基；或者(ii)R⁷和R⁸一起是-(CH₂)₄-；n是整数0至2。