[发明专利]碱性的线性NK－2拮抗剂化合物以及包含它们的制剂

摘要

本发明描述了具有线性结构和碱性性质、用作NK－2拮抗剂的式(I)化合物；还描述了含有所述化合物的药物组合物，和它们的制备方法。

主权项

1.通式(I)化合物其中：-X1是-NR6-CO-、-CO-、-NR6-CS-基团，-R1是选自吡啶、噻吩、苯、萘、联苯基、苯基噻吩、苯并噻吩、苯并呋喃、被R7基团取代的N-吲哚的芳基，其中，所述芳基也可被一个或多个选自卤素、任选被不多于三个氟原子取代的C1-C6烷基(也就是三氟甲基)、任选被不多于三个氟原子取代的C1-C6烷氧基(也就是三氟甲氧基)、-OH、-NHR7、-N(R7)2、-SR7、-CONHR7、-COR7、-COOR7、-R8COOR7、-OR8COOR7、-R8COR7、-CONHR7、-R8CONHR7、-NHCOR7、硝基的独立基团取代，其中，R7是氢或直链或支链C1-C6烷基，R8是直链或支链C1-C6亚烷基；-R6选自氢或直链或支链C1-C6烷基组成的组；-虚线表示可能存在的双键，n和m可独立地为0、1、2；-R9和R10独立地选自氢、C1-C6烷基或可相连形成选自苯基的芳族基团；-X2选自-(CH2)p-、-(CH2)q-CO-、-(CH2)s-O-(CH2)q-、-CH＝CH-、-CH＝CH-CO-、CH＝CH-O-(CH2)q-形成的组，其中，p可为2、3、4；q可为2、3、4；s可为1、2；-R2选自芳基-烷基或芳基组成的组，其中，芳基部分选自苯并噻吩、吲哚、吡啶、吡咯、苯并呋喃、噻吩、苯、萘、imadazole、联苯基组成的组，可任选被一个或多个独立选自卤素、任选被不多于三个氟原子取代的C1-C6烷基(也就是三氟甲基)、任选被不多于三个氟原子取代的C1-C6烷氧基(也就是三氟甲氧基)、-OH、-NHR7、-N(R7)2、-SR7、-CONHR7、-COR7、-COOR7、-R8COOR7、-OR8COOR7、-R8COR7、-CONHR7、-R8CONHR7、-NHCOR7、硝基的取代基取代，其中，R7是氢或直链或支链C1-C6烷基，R8是直链或支链C1-C6亚烷基；-R3含至少一个碱性氨基，选自具有下面通式的组：-R₄-X₃-R₅其中，R4选自下组：--NR6-氨基；-含一个或两个选自N、S和O的杂原子的脂族杂环，它任选被一个或两个C1-C6烷基取代；X3可以是单键或选自(CH2)t-、-CO-、-O-(CH2)t-、-O-、-NH-CO-CH2-、-NH-CO-组成的组，其中，t可以是1、2、3；R5是：-选自吡咯烷、哌啶、吗啉、四氢吡喃、1，4-二噁-8-氮杂螺[4，5]癸烷、二噁烷组成的组的脂族杂环，它任选被一个或多个C1-C6烷基、羟甲基、-OH、氰甲基和C1-C6烷氧基取代；-选自-NR₁₁R₁₂、-OR11的基团，其中，R₁₁、R₁₂独立地选自下组：氢、C1-C6烷基；-选自噻吩、吡啶、呋喃或苯基的芳基，它任选被一个或多个卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和OH基团取代；式(I)化合物与下列有机和无机酸形成的药学可接受的盐：盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、草酸、丙二酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸和柠檬酸；对映异构体或非对映异构体纯形式的可能的光学异构体，或所述异构体的消旋或非消旋混合物形式；“反式”化合物，也就是具有通式(I)结构的化合物，但其中一个或两个酰胺键是反转的。