[发明专利]双官能杂环化合物及其制备和使用方法

摘要

本发明提供一类可用作抗感染剂、抗增殖剂、消炎剂和蠕动促进剂的双官能杂环化合物。本发明还提供制备所述双官能杂环化合物的方法和这些化合物作为抗感染剂、抗增殖剂、消炎剂及/或蠕动促进剂的使用方法。

主权项

1、一种具有下式的化合物：或其医药上可接受的盐、酯或前药，其中：-O-A选自由下列组成的群组：及其中r每次出现时均独立是0、1、2、3或4，及s每次出现时均独立是0或1；X每次出现时均独立是碳、羰基或氮，但须至少一个X是碳；Y是碳、氮、氧或硫；D选自由下列组成的群组：O、S、NR5、C＝O、C＝S、C＝NOR5、SO及SO2；E至G选自由下列组成的群组：及G选自由下列组成的群组：d)3至14元饱和、不饱和或芳香族杂环，所述杂环含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的杂原子并视需要经一个或一个以上R4基团取代；e)C3-14饱和、不饱和或芳香族碳环，视需要所述碳环经一个或一个以上R4基团取代；f) C1-8烷基，g) C2-8烯基，h) C2-8炔基，i) C1-8烷氧基，j) C1-8烷硫基，k) C1-8酰基，l) S(O)tR5；及m) 氢，其中f)至k)中任何一个视需要经下列基团取代：i)一个或一个以上R4基团；ii)3至14元饱和、不饱和或芳香族杂环，所述杂环含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的杂原子并视需要经一个或一个以上R4基团取代；或iii)C3-14饱和、不饱和或芳香族碳环，视需要所述碳环经一个或一个以上R4基团取代；J选自由下列组成的群组：a)H，b)Lu-C1-6烷基，c)Lu-C2-6烯基，d)Lu-C2-6炔基，e)Lu-C3-4 饱和、不饱和或芳香族碳环，f)Lu-(包含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的杂原子的3至14元饱和、不饱和或芳香族杂环)，及g)大环内酯，其中L选自由-C(O)-、-C(O)O-和-C(O)NR5-组成的群组，u是0或1，及b)至f)中任何一个视需要经一个或一个以上R4基团取代；R1、R2和R3独立选自由下列组成的群组：a)H，b)Lu-C1-6烷基，c)Lu-C2-6烯基，d)Lu-C2-6炔基，e)Lu-C3-14 饱和、不饱和或芳香族碳环，f)Lu-(包含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的杂原子的3至14元饱和、不饱和或芳香族杂环)，g)Lu-(饱和、不饱和或芳香族10元双环系统，所述双环系统视需要含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的杂原子)，及h)Lu-(饱和、不饱和或芳香族13元三环系统，所述三环系统视需要含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的杂原子)，其中L选自由-C(O)-、-C(O)O-及-C(O)NR7-组成的群组，u是0或1，及b)至h)中任何一个视需要经一个或一个以上R4基团取代；或者，R2和R3可与它们所结合的氮原子一起形成一5至7元饱和、不饱和或芳香族杂环，所述杂环视需要含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的额外原子并视需要经一个或一个以上R4基团取代；R4每次出现时均独立选自由下列组成的群组：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)＝O，f)＝S，g)＝NR5，h)＝NOR5，i)＝NS(O)tR5，j)＝N-NR5R5，k)-CF3，l)-OR5，m)-CN，n)-NO2，o)-NR5R5，p)-NR5OR5，q)-C(O)R5，r)-C(O)OR5，s)-OC(O)R5，t)-C(O)NR5R5，u)-NR5C(O)R5，v)-OC(O)NR5R5，w)-NR5C(O)OR5，x)-NR5C(O)NR5R5，y)-C(S)R5，z)-C(S)OR5，aa)-OC(S)R5，bb)-C(S)NR5R5，cc)-NR5C(S)R5，dd)-OC(S)NR5R5，ee)-NR5C(S)OR5，ff)-NR5C(S)NR5R5，gg)-C(＝NR5)R5，hh)-C(＝NR5)OR5，ii)-OC(＝NR5)R5，jj)-C(＝NR5)NR5R5，kk)-NR5C(＝NR5)R5，ll)-OC(＝NR5)NR5R5，mm)-NR5C(＝NR5)OR5，nn)-NR5C(＝NR5)NR5R5，oo)-NR5C(＝NR5)NR5R5，pp)-S(O)tR5，qq)-SO2NR5R5，rr)-S(O)tN＝R5及ss)R5；R5每次出现时均独立选自由下列组成的群组：a)H，b)Lu-C1-6烷基，c)Lu-C2-6烯基，d)Lu-C2-6炔基，e)Lu-C3-14 饱和、不饱和或芳香族碳环，f)Lu-(包含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的杂原子的3至14元饱和、不饱和或芳香族杂环)，g)Lu-(饱和、不饱和或芳香族10元双环系统，所述双环系统视需要含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的杂原子)，及h)Lu-(饱和、不饱和或芳香族13元三环系统，所述三环系统视需要含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的杂原子)，其中L选自由-C(O)-、-C(O)O-及-C(O)NR8-组成的群组，u是0或1，及b)至h)中的任何一个视需要经一个或一个以上R6基团取代；或者，两个R5基团可与它们所结合的原子一起形成i)一5至7元饱和、不饱和或芳香族碳环，或ii)一含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的原子的5至7元饱和、不饱和或芳香族杂环，其中i)至ii)视需要经一个或一个以上R6基团取代；R6每次出现时均独立选自由下列组成的群组：a)F，b)Cl，c)Br，d)I，e)＝O，f)＝S，g)＝NR7，h)＝NOR7，i)＝NS(O)tR7，j)＝N-NR7R7，k)-CF3，l)-OR7，m)-CN，n)-NO2，o)-NR7R7，p)-NR7OR7，q)-C(O)R7，r)-C(O)OR7，s)-OC(O)R7，t)-C(O)NR7R7，u)-NR7C(O)R7，v)-OC(O)NR7R7，w)-NR7C(O)OR7，x)-NR7C(O)NR7R7，y)-C(S)R7，z)-C(S)OR7，aa)-OC(S)R7，bb)-C(S)NR7R7，cc)-NR7C(S)R7，dd)-OC(S)NR7R7，ee)-NR7C(S)OR7，ff)-NR7C(S)NR7R7，gg)-C(＝NR7)R7，hh)-C(＝NR7)OR7，ii)-OC(＝NR7)R7，jj)-C(＝NR7)NR7R7，kk)-NR7C(＝NR7)R7，ll)-OC(＝NR7)NR7R7，mm)-NR7C(＝NR7)OR7 ，nn)-NR7C(＝NR7)NR7R7，oo)-NR7C(＝NR7)NR7R7，pp)-S(O)tR7，qq)-SO2NR7R7，rr)-S(O)tN＝R7和ss)R7；R7每次出现时均独立选自由下列组成的群组：a)H，b)Lu-C1-6烷基，c)Lu-C2-6烯基，d)Lu-C2-6炔基，e)Lu-C3-14 饱和、不饱和或芳香族碳环，f)Lu-(包含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的杂原子的3至14元饱和、不饱和或芳香族杂环)，g)Lu-(饱和、不饱和或芳香族10元双环系统，所述双环系统视需要含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的杂原子)，及h)Lu-(饱和、不饱和或芳香族13元三环系统，所述三环系统视需要含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的杂原子)，其中L选自由C(O)、C(O)O及C(O)NR7组成的群组，u是0或1，及b)至h)中的任何一个视需要经一个或一个以上选自由下列组成的群组的部分取代：R8、F、Cl、Br、I、-CF3、-OR8、-SR8、-CN、-NO2、-NR8R8、-C(O)R8、-C(O)OR8、-OC(O)R8、-C(O)NR8R8、-NR8C(O)R8、-OC(O)NR8R8、-NR8C(O)OR8、-NR8C(O)NR8R8、-C(S)R8、-C(S)OR8、-OC(S)R8、-C(S)NR8R8、-NR8C(S)R8、-OC(S)NR8R8、-NR8C(S)OR8、-NR8C(S)NR8R8、-NR8C(NR8)NR8R8、-SO2NR8R8和-S(O)tR8；或者，两个R7基团可与它们所结合的原子一起形成i)一5至7元饱和、不饱和或芳香族碳环，或ii)一含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的原子的5至7元饱和、不饱和或芳香族杂环；R8每次出现时均独立选自由下列组成的群组：a)H，b)Lu-C1-6烷基，c)Lu-C2-6烯基，d)Lu-C2-6炔基，e)Lu-C3-14 饱和、不饱和或芳香族碳环，f)Lu-(包含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的杂原子的3至14元饱和、不饱和或芳香族杂环)，g)Lu-(饱和、不饱和或芳香族10元双环系统，所述双环系统视需要含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的杂原子)，及h)Lu-(饱和、不饱和或芳香族13元三环系统，所述三环系统视需要含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的杂原子)，其中L选自由-C(O)-、-C(O)O-及-C(O)NH-、-C(O)N(C1-6烷基)-组成的群组，及u是0或1；R9是R4；R10是R4；或者，R9和R10可与它们所结合的原子一起形成i)一5至7元饱和、不饱和或芳香族碳环，或ii)一含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的原子的5至7元饱和、不饱和或芳香族杂环，其中i)至ii)视需要经一个或一个以上R4基团取代；R11是R4；或者，两个R11基团可与它们所结合的原子一起形成i)一5至7元饱和、不饱和或芳香族碳环，或ii)一含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的原子的5至7元饱和、不饱和或芳香族杂环，其中i)至ii)视需要经一个或一个以上R4基团取代；R12是R5；或者，R12和一个R11基团可与它们所结合的原子一起形成i)一5至7元饱和、不饱和或芳香族碳环，或ii)一含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的原子的5至7元饱和、不饱和或芳香族杂环，其中i)至ii)视需要经一个或一个以上R4基团取代；R13是R4；R14是R4；或者，任何R13和任何R14可与它们所结合的原子一起形成i)一5至7元饱和、不饱和或芳香族碳环，或ii)一含一个或一个以上选自由氮、氧和硫所组成群组的原子的5至7元饱和、不饱和或芳香族杂环，其中i)至ii)视需要经一个或一个以上R4基团取代；p是0或1；q是0或1；及t每次出现时均独立是0、1或2。