[发明专利]具有CRF活性的稠合的嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及通常是CRF－1受体拮抗剂且由式I代表的化合物，其中X¹是(CH₂)_n，n是0至2，且R¹、R²、R³和R⁴如说明书中所定义，或单独的异构体、异构体的外消旋或非－外消旋混合物或其药学上可接受的盐。本发明还涉及制备所述化合物的方法、含有所述化合物的药物组合物和将它们用作治疗剂的方法。

主权项

1.式I的化合物，其中，X1是(CH2)n，其中n＝0至2；R1是(i)C1-10烷基或C2-10链烯基，其任选地被选自下组的取代基取代：羟基、氰基、氨基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基、(C1-3烷基)芳基氨基和苯基，所述苯基任选地被1-3个独立地选自下组的取代基取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基和-NRaRb，其中Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-6烷基和C1-6烷基羰基，(ii)C3-7环烷基，其任选地被C1-3烷基或羟基取代，(iii)C3-7环烷基-C1-3烷基或C3-7环烯基-C1-3烷基，(iv)C4-12双环或三环烷基，(v)C3-7杂环烷基或C3-7杂环烷基-C1-3烷基，其任选地被C1-3烷基、苯基或苯基-C1-6烷基取代，或者杂环烷基部分的CH2可以被C＝O替换，(vi)苯并稠合的-C5-7环烷基，(vii)苯基或杂芳基，所述苯基和杂芳基任选地被1-3个独立地选自下组的取代基取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、亚甲二氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基和-NRaRb，其中Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-6 烷基和C1-6烷基羰基，(viii)萘基，(ix)杂芳基-C1-6烷基，所述杂芳基-C1-6烷基任选地被1-3个选自下组的取代基取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基和-NRaRb，其中Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-6烷基和C1-6烷基羰基，(x)1，2-二苯基乙基，(xii)C1-3烷氧基-C1-6烷基，或(xiii)芳氧基-C1-6烷基，所述芳氧基任选地被1-3个选自下组的取代基取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基和卤素；R2是C1-6烷基或C1-3卤代烷基；R3是(i)氢，(ii)C1-6烷基，其任选地被羟基、C1-3烷氧基或C1-3酰氧基取代，(iii)C3-6链烯基，(iv)C3-7环烷基，(v)C3-7环烷基-C1-3烷基；(vi)C3-7环烯基，(vii)C3-7环烯基-C1-3烷基，(viii)苄基，其任选地被1-3个独立地选自下组的取代基取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基和-NRaRb，其中Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-6烷基和C1-6烷基羰基；且，R4是芳基，任选地被1-3个独立地选自下组的基团取代：C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基和-NRaRb，其中Ra和Rb各自独立地选自氢、C1-6烷基和C1-6烷基羰基，和单独的异构体、异构体的外消旋或非外消旋混合物、溶剂合物、水合物或其药学上可接受的盐。