[发明专利]N－烷基－异羟肟酸－异吲哚基化合物及其药物用途

摘要

本发明包括新的式(I)的N－烷基－异羟肟酸－异吲哚基化合物、这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物来治疗或预防由PDE4抑制介导的、与异常TNF－α水平相关的和/或由MMP抑制介导的各种疾病和障碍的方法。其中X₁－X₄、Z₁、Z₂、R₁、R₂、R₇和Y的定义同权利要求1中的的定义。

主权项

1.一种下式(I)化合物或其药物可接受的盐或溶剂合物：其中：Y为-C(O)-、-CH₂-、-CH₂C(O)-或-SO₂-；R₁和R₂各自独立地为C_1-8-烷基、CF₂H、CF₃、CH₂CHF₂、环烷基或(C_1-8-烷基)环烷基；Z₁为H、C_1-6-烷基、NH₂、NR₃R₄或OR₅；Z₂为H或C(O)R₅；X₁、X₂、X₃和X₄各自独立地为H、卤素、NO₂、OR₃、CF₃、C_{1- 6}-烷基、(C_0-4-烷基)-(C_3-6-环烷基)、(C_0-4-烷基)-N-(R₈R₉)、(C_0-4-烷基)-NHC(O)-(R₈)、(C_0-4-烷基)-NHC(O)CH(R₈)(R₉)、(C_0-4-烷基)-NHC(O)N(R₈(R₉)、(C_0-4-烷基)-NHC(O)O(R₈)、(C_0-4-烷基)-O-R₈、(C_0-4-烷基)-咪唑基、(C_0-4-烷基)-吡咯基、(C_0-4-烷基)-噁二唑基、(C_0-4-烷基)-三唑基或(C_0-4-烷基)-杂环；R₃、R₄和R₅各自独立地为H、C_1-6-烷基、O-C_1-6-烷基、苯基、苄基或芳基；R₆和R₇各自独立地为H或C_1-6-烷基；R₈和R₉各自独立地为H、C_1-9-烷基、C_3-6-环烷基、(C_1-6-烷基)-(C_3-6-环烷基)、(C_0-6-烷基)-N(R₄R₅)、(C_1-6-烷基)-OR₅、苯基、苄基、芳基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吗啉代或C_3-7-杂环烷基。