[发明专利]包含酸－稳定化胰岛素的药物制备物

摘要

公开了新颖的R－态胰岛素六聚物HisB10－Zn²⁺位点配体，它们能够延长胰岛素制备物的作用。

主权项

1.药物制备物，其中包含(1)酸-稳定化胰岛素(2)锌离子(3)下列通式(I)的锌-结合性配体 CGr-Lnk-Frg1-Frg2-X (I)其中：CGr是可逆地与胰岛素六聚物的HisB10-Zn2+位点结合的化学基团；Lnk是连接基团，其选自·价键；·下式化学基团GB：-B1-B2-C(O)-、-B1-B2-SO2-、-B1-B2-CH2-或-B1-B2-NH-，其中B1是价键、-O-、-S-或-NR6B-，B2是价键、C1-C18-亚烷基、C2-C18-亚烯基、C2-C18-亚炔基、亚芳基、亚杂芳基、-C1-C18烷基-芳基-、-C2-C18烯基-芳基、-C2-C18-炔基-芳基-、-C(＝O)-C1-C18-烷基-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C18-烯基-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C18-烷基-O-C1-C18-烷基-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C18-烷基-S-C1-C18-烷基-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C18-烷基-NR6-C1-C18-烷基-C(＝O)-、-C(＝O)-芳基-C(＝O)-、-C(＝O)-杂芳基-C(＝O)-，其中该亚烷基、亚烯基和亚炔基部分可选地被-CN、-CF3、-OCF3、-OR6B或-NR6BR7B取代，该亚芳基和亚杂芳基部分可选地被卤素、-C(O)OR6B、-C(O)H、-OCOR6B、-SO2、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR6B、-NR6BR7B、C1-C18-烷基或C1-C18-烷酰基取代；R6B和R7B独立地是H、C1-C4-烷基；Frg1是由0至5个中性α-或β-氨基酸组成的片段；Frg2是包含1至20个独立选自氨基或胍基的带正电基团的片段；X是-OH、-NH2或二氨基，或者其与药学上可接受的酸或碱的盐，或者任意旋光异构体或旋光异构体混合物，包括外消旋混合物，或者任意互变型。