[发明专利]作为二肽基肽酶抑制剂用于治疗或预防糖尿病的3－氨基－4－苯基丁酸衍生物

摘要

本发明涉及作为二肽基肽酶－IV酶抑制剂(“DP－IV抑制剂”)的3－氨基－4－苯基丁酸衍生物，其可用于治疗或预防涉及二肽基肽酶－IV酶的疾病例如糖尿病，尤其是2型糖尿病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及二肽基肽酶－IV酶的疾病中的用途。

主权项

1.式I化合物：其中每个n独立地为0、1或2；m是1或2；p是1或2；条件是m+p是3；X是N或CR²；Ar是苯基，所述苯基被1-5个R³取代基取代；R¹和R²分别独立地选自氢，卤素，羟基，氰基，C_1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素或羟基的取代基取代，C_1-10烷氧基，其中所述烷氧基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素或羟基的取代基取代，C_1-10烷硫基、其中所述烷硫基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素或羟基的取代基取代，C_2-10链烯基，其中所述链烯基是未取代的或者被1-5个独立地选自卤素或羟基的取代基取代，(CH₂)_nCOOH，(CH₂)_nCOOC_1-6烷基，(CH₂)_nCONR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵独立地选自氢、四唑基、噻唑基、(CH₂)_n-苯基、(CH₂)_n-C_3-6环烷基和C_1-6烷基，其中所述烷基是未取代的或者被1-5个卤素取代，并且其中所述苯基和环烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代；或者R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成选自下列的杂环：氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉，其中所述杂环是未取代的或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代；(CH₂)_n-NR⁴R⁵，(CH₂)_n-OCONR⁴R⁵，(CH₂)_n-SO₂NR⁴R⁵，(CH₂)_n-SO₂R⁶，(CH₂)_n-NR⁷SO₂R⁶，(CH₂)_n-NR⁷CONR⁴R⁵，(CH₂)_n-NR⁷COR⁷，(CH₂)_n-NR⁷CO₂R⁶，(CH₂)_n-COR⁶，(CH₂)_n-C_3-6环烷基，其中所述环烷基是未取代的或者被1-3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代；(CH₂)_n-芳基，其中所述芳基是未取代的或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、氰基、羟基、NR⁷SO₂R⁶、SO₂R⁶、CO₂H、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代；(CH₂)_n-杂芳基，其中所述杂芳基是未取代的或者被1-3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代，和(CH₂)_n-杂环基，其中所述杂环基是未取代的或者被1-3个独立地选自下列的取代基取代：氧代基、羟基、卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代，其中R¹和R²中的任何亚甲基(CH₂)碳原子是未取代的或者被1-2个独立地选自下列的基团取代：卤素、羟基和C_1-4烷基，所述烷基是未取代的或者被1-5个卤素取代；每个R³独立地选自氢，卤素，氰基，羟基，C_1-6烷基，所述烷基是未取代的或者被1-5个卤素取代，和C_1-6烷氧基，所述烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代；R⁶独立地选自四唑基、噻唑基、(CH₂)_n-苯基、(CH₂)_n-C_3-6环烷基和C_1-6烷基，其中所述烷基是未取代的或者被1-5个卤素取代，并且其中所述苯基和环烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代；并且其中R⁶中的任何亚甲基(CH₂)碳原子是未取代的或者被1-2个独立地选自下列的基团取代：卤素、羟基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基，所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代；每个R⁷是氢或R⁶；每个R⁸、R⁹和R¹⁰独立地选自氢，氰基，羧基，C_1-6烷氧基羰基，C_1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基和苯基-C_1-3烷氧基，其中所述烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代，(CH₂)_n-芳基，其中所述芳基是未取代的或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代，(CH₂)_n-杂芳基，其中所述杂芳基是未取代的或者被1-3个独立地选自下列的取代基取代：羟基、卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代，(CH₂)_n-杂环基，其中所述杂环基是未取代的或者被1-3个独立地选自下列的取代基取代：氧代基、羟基、卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代，(CH₂)_n-C_3-6环烷基，其中所述环烷基是未取代的或者被1-3个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代，和(CH₂)_nCONR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵独立地选自氢、四唑基、噻唑基、(CH₂)_n-苯基、(CH₂)_n-C_3-6环烷基和C_1-6烷基，其中所述烷基是未取代的或者被1-5个卤素取代，并且其中所述苯基和环烷基是未取代的或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代；或者R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成选自下列的杂环：氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪和吗啉，其中所述杂环是未取代的或者被1-5个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个卤素取代；其中R⁸、R⁹或R¹⁰中的任何亚甲基(CH₂)碳原子是未取代的或者被1-2个独立地选自下列的基团取代：卤素、羟基和C_1-4烷基，所述烷基是未取代的或者被1-5个卤素取代。