[发明专利]免疫抑制剂化合物和组合物

摘要

本发明涉及免疫抑制剂、它们的制备方法、它们的用途和含有它们的药物组合物。本发明提供一类新颖的化合物，可用于治疗或预防由淋巴细胞相互作用介导的疾病或障碍、特别是与EDG受体介导的信号转导有关的疾病。

主权项

1、式I化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、异构体和前体药物：其中：n是1或2；A选自-C(O)OR₉、-OP(O)(OR₉)₂、-P(O)(OR₉)₂、-S(O)₂OR₉、-P(O)(R₉)OR₉和1H-四唑-5-基；R₉选自氢和C_1-6烷基；X是键或者选自C_1-4亚烷基、-X₁OX₂-、-X₁NR₁₀X₂-、-X₁C(O)NR₁₀X₂-、-X₁NR₁₀C(O)X₂-、-X₁S(O)X₂-、-X₁S(O)₂X₂-、-X₁SX₂-和C_2-9亚杂芳基；其中X₁和X₂独立地选自键和C_1-3亚烷基；R₁₀选自氢和C_1-6烷基；X的任意亚杂芳基可选地被选自卤代和C_1-6烷基的基团取代；Y是稠合的5，6或6，6杂二环环系，包含至少一个芳族环，其中所述Y的稠合二环环系可以可选地被1至3个基团取代，所述基团选自卤代、羟基、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基和卤代C_1-6烷氧基；R₁选自C_6-10芳基和C_2-9杂芳基；其中R₁的任意芳基或杂芳基可选地被选自以下的基团取代：C_6-10芳基C_0-4烷基、C_2-9杂芳基C_0-4烷基、C_3-8环烷基C_0-4烷基、C_3-8杂环烷基C_0-4烷基或C_1-6烷基；其中R₁的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基可以可选地被1至3个基团取代，所述基团选自卤代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基和卤代C_1-6烷氧基；R₁的任意烷基可以可选地具有被选自以下的原子或基团所代替的亚甲基：-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-NR₁₀-和-O-；其中R₁₀选自氢或C_1-6烷基；R₂、R₃、R₅、R₆、R₇和R₈独立地选自氢、C_1-6烷基、卤代、羟基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基和卤代C_1-6烷氧基；R₄选自氢和C_1-6烷基；或者R₇和R₂、R₄或R₅之一以及R₂、R₄、R₅和R₇所连接的原子一起构成4至7元环；其中所述4至7元环是饱和的或部分不饱和的。