[发明专利]代谢型谷氨酸受体的苯甲酰胺调节剂

摘要

本发明涉及的化合物是代谢型谷氨酸受体包括mGluR5受体的别构调节剂，因此适用于治疗或预防与谷氨酸功能异常相关的神经病和精神病以及牵涉到谷氨酸受体的疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药用组合物以及这些化合物和组合物在治疗或预防这类与谷氨酸受体有关的疾病上的用途。

主权项

1.式I的化合物及其药学上可接受的盐和其单一非对映异构体：其中：R¹选自：(1)氢，(2)卤素，(3)C_1-6烷基，其为未取代的或被卤素、羟基或苯基取代，(4)-OC_1-6烷基，(5)-S(O)_m-C_1-6烷基，其中m选自0、1和2，(6)-CO₂R⁹，其中R⁹独立选自：(a)氢，(b)-C_1-6烷基，其为未取代的或被1-6个氟原子取代，(c)苄基，(d)苯基，(7)-NR¹⁰R¹¹，其中R¹⁰和R¹¹独立选自：(a)氢，(b)-C_1-6烷基，其为未取代的或被1-6个氟原子取代，(c)-C_5-6环烷基，(d)苄基，(e)苯基，(f)-S(O)₂-C_1-6烷基，(g)-S(O)₂-苄基，(h)-S(O)₂-苯基，(8)-S(O)₂NR¹⁰R¹¹，(9)苯基，其为未取代的或被一个或多个独立选自下述的取代基取代：(a)-C_1-6烷基，(b)-O-C_1-6烷基，(c)卤素，(d)羟基，(e)三氟甲基，(f)-OCF₃；R³选自：(1)C_1-6烷基，其为未取代的或被卤素、羟基或苯基取代，(2)C_3-7环烷基，其为未取代的或被卤素、羟基或苯基取代，(3)苯基，其为未取代的或被一个或多个独立选自下述的取代基取代：(a)-C_1-6烷基，其为未取代的或被-NR¹⁰R¹¹取代，(b)-O-C_1-6烷基，(c)卤素，(d)羟基，(e)三氟甲基，(f)-OCF₃，(g)-CO₂R⁹，(h)-NR¹⁰R¹¹，(i)-C(O)NR¹⁰R¹¹，(j)-NO₂，(4)杂环，其中杂环选自：苯并咪唑基、苯并咪唑酮基、苯并呋喃基、苯并呋咱基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、咔唑基、咔啉基、噌啉基、呋喃基、咪唑基、二氢吲哚基、吲哚基、吲嗪基、吲唑基、异苯并呋喃基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、噁唑基、噁唑啉、异噁唑啉、氧杂环丁烷基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并吡啶基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、四氢吡喃基、四唑基、四唑并吡啶基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三唑基、氮杂环丁烷基、1，4-二噁烷基、六氢氮杂基、哌嗪基、哌啶基、吡啶-2-酮基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢苯并咪唑基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并噁唑基、二氢呋喃基、二氢咪唑基、二氢吲哚基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、二氢噁二唑基、二氢噁唑基、二氢吡嗪基、二氢吡唑基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢四唑基、二氢噻二唑基、二氢噻唑基、二氢噻吩基、二氢三唑基、二氢氮杂环丁烷基、亚甲二氧基苯甲酰基、四氢呋喃基和四氢噻吩基及其N-氧化物，其为未取代的或被一或多个独立选自以下的取代基取代：(a)-C_1-6烷基，(b)-O-C_1-6烷基，(c)卤素，(d)羟基，(e)苯基，(f)三氟甲基，(g)-OCF₃，(h)-CO₂R⁹，(i)-NR¹⁰R¹¹，(j)-CONR¹⁰R¹¹；R⁴选自：(1)C_1-6烷基，其为未取代的或被卤素、羟基或苯基取代，(2)C_3-7环烷基，其为未取代的或被卤素、羟基或苯基取代，(3)苯基，其为未取代的或被一个或多个独立选自下述的取代基取代：(a)-C_1-6烷基，(b)-O-C_1-6烷基，(c)卤素，(d)羟基，(e)三氟甲基，(f)-OCF₃，(g)-CO₂R⁹，(h)-NR¹⁰R¹¹，(i)-C(O)NR¹⁰R¹¹，(j)-NO₂；(4)杂环，其中杂环选自：苯并咪唑基、苯并咪唑酮基、苯并呋喃基、苯并呋咱基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、咔唑基、咔啉基、噌啉基、呋喃基、咪唑基、二氢吲哚基、吲哚基、吲嗪基、吲唑基、异苯并呋喃基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、噁唑基、噁唑啉、异噁唑啉、氧杂环丁烷基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并吡啶基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、四氢吡喃基、四唑基、四唑并吡啶基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三唑基、氮杂环丁烷基、1，4-二噁烷基、六氢氮杂基、哌嗪基、哌啶基、吡啶-2-酮基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢苯并咪唑基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并噻吩基、二氢苯并噁唑基、二氢呋喃基、二氢咪唑基、二氢吲哚基、二氢异噁唑基、二氢异噻唑基、二氢噁二唑基、二氢噁唑基、二氢吡嗪基、二氢吡唑基、二氢吡啶基、二氢嘧啶基、二氢吡咯基、二氢喹啉基、二氢四唑基、二氢噻二唑基、二氢噻唑基、二氢噻吩基、二氢三唑基、二氢氮杂环丁烷基、亚甲二氧基苯甲酰基、四氢呋喃基和四氢噻吩基及其N-氧化物，其为未取代的或被一或多个独立选自以下的取代基取代：(a)-C_1-6烷基，(b)-O-C_1-6烷基，(c)卤素，(d)羟基，(e)苯基，(f)三氟甲基，(g)-OCF₃，(h)-CO₂R⁹，(i)-NR¹⁰R¹¹，(j)-CONR¹⁰R¹¹；或其中R⁴和R⁵结合在一起形成邻苯二甲酰亚胺基环、丁二酰亚胺基环或戊二酰亚胺基环，其为未取代的或被一个或多个独立选自以下R¹定义项下的取代基取代；R⁵和R⁶独立选自：(1)氢，(2)C_1-6烷基；n为选自1、2和3的整数。