[发明专利]用作过氧化物酶体增殖物激活受体的配体的N－酰基含氮杂环化合物

摘要

式(Ⅰ)化合物是可与过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)结合的药理学物质。因此，本发明化合物可用于治疗哺乳动物的由PPAR受体活性介导的病症。这类病症包括血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、高甘油三脂血症、心衰、心肌梗塞、血管疾病、心血管疾病、高血压、肥胖症、炎症、关节炎、癌症、阿尔茨海默氏病、皮肤疾病、呼吸性疾病、眼科疾病、IBD、溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、以及与葡萄糖耐受不良、高血糖症和胰岛素耐受有关的疾病，如Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病，及X综合症。

主权项

1.式(I)化合物或者其光学异构体或其光学异构体的混合物；或者其可药用盐，其中L是选自下式的基团：和其中R₁是氢、任选取代的烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或环烷基；R₂是氢、羟基、氧代、任选取代的烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基或芳烷硫基；R₃是氢；或者R₂和R₃一起构成亚烷基，该亚烷基和与之相连的碳原子一起形成稠合的5-7元环；或者R₂和R₃一起形成与之相连的两个碳原子之间的键；n是零或1或2的整数；Y_a是氢；或者Y_a和R₂一起形成与之相连的两个碳原子之间的键；R_4a是氢；或者R_4a和Y_a一起形成与之相连的两个碳原子之间的键；R”是氢、任选取代的烷基、烷氧基或卤素；m是1或2的整数；Y_b是氢；R_4b是氢；或者R_4b和Y_b一起形成与之相连的两个碳原子之间的键；R和R’独立地是氢、卤素、任选取代的烷基、烷氧基、芳烷基或杂芳烷基；或者R和R’和与之相连的碳原子一起形成任选取代的稠合的5-6元芳香环或芳香杂环，条件是R和R’与彼此相邻的碳原子相连；或者R-C和R’-C可独立地被氮替换；X₁是-Z-(CH₂)_p-Q-W，其中Z是一个键、O、S、S(O)或S(O)₂；或者Z是-C(O)NR₅-，其中R₅是氢、烷基或芳烷基；p是1-8的整数；Q是一个键；或者Q是-O(CH₂)_r-或-S(CH₂)_r-，其中r是零或1-8的整数；或者Q是-O(CH₂)_1-8O-、-S(CH₂)_1-8O-、-S(CH₂)_1-8S-或-C(O)-；或者Q是-C(O)NR₆-，其中R₆是氢、任选取代的烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；或者Q是-NR₇-、-NR₇C(O)-、-NR₇C(O)NR₈-或-NR₇C(O)O-，其中R₇是氢、任选取代的烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；R₈是氢、烷基或芳烷基；W是环烷基、芳基、杂环基、芳烷基或杂芳烷基；或者W、R₆和与之相连的氮原子一起形成8-12元双环，该环可任选地被取代或者可以包含另一个选自氮、氧和硫的杂原子；X₂是-C(R₉)₂-、O、S或-NR₁₀-，其中R₉是氢或低级烷基；R₁₀是氢、烷基或芳烷基；条件是当Z是O，p是1，Q是一个键，X₂是-C(R₉)₂-，其中R₉是氢且X₁位于4-位时，W不是2-甲基喹啉-4-基；或者当Z是一个键，p是1，Q是一个键，X₂是-NR₁₀-，其中R₁₀是氢且X₁位于4-位时，W不是2-丁基-4-氯-5-羟基甲基咪唑-1-基。