[发明专利]用作11β－羟基类固醇脱氢酶－1抑制剂的三唑衍生物

摘要

本发明公开了结构式Ⅰ的三唑衍生物，它是11－β－羟基类固醇脱氢酶－1的选择性抑制剂，化合物用于治疗糖尿病，例如非胰岛素依赖的Ⅱ型糖尿病(NIDDM)、高血糖症、肥胖、耐胰岛素、脂血异常、高脂血症、高血压、代谢综合症和其它与NIDDM有关的综合症。

主权项

1.式I化合物：以及可药用的盐和溶剂化物；其中每个p分别是0、1或2；每个n分别是0、1或2；X选自单键、O、S(O)_p、NR⁶、R¹和R²分别选自C_1-8烷基、C_2-6烯基和(CH₂)_n-C_3-6-环烷基，其中烷基、烯基和环烷基是未取代的或被1-3个分别选自R⁸或氧代的取代基取代；或R¹和R²和与它们相连的原子一起形成稠合7-11-元非芳香杂环，它任选与苯并环系稠合，并任选含有选自O、S和N的附加杂原子；或R¹和R²和与它们相连的原子一起形成稠合4-氮杂三环[4.3.1.13，8]十一碳烷环；所述稠合环系是未取代的或被1-3个选自H、羟基、C_1-3烷基和C_1-3烷氧基的取代基取代；每个R⁴分别选自：H、卤素、羟基、氧代、C_1-3烷基和C_1-3烷氧基；R³选自：H、C_1-10烷基、C_2-10烯基、(CH₂)_n-C_3-6-环烷基、(CH₂)_n-芳基、(CH₂)_n-杂芳基和(CH₂)_n-杂环基；其中芳基、杂芳基和杂环基是未取代的或被1-3个分别选自R⁵的取代基取代；和烷基、烯基和环烷基是未取代或被1-5个分别选自R⁸和氧代的基团取代；R⁵和R⁸分别选自：H、甲酰基、C_1-6烷基、(CH₂)_n-芳基、(CH₂)_n-杂芳基、(CH₂)_n-杂环基、(CH₂)_n-C_3-7环烷基、卤素、OR⁷、(CH₂)_nN(R⁷)₂、氰基、(CH₂)_nCO₂R⁷、NO₂、(CH₂)_nNR⁷SO₂R⁶、(CH₂)_nSO₂N(R⁷)₂、(CH₂)_nS(O)_pR⁶、(CH₂)_nSO₂OR⁷、(CH₂)_nNR⁷C(O)N(R⁷)₂、(CH₂)_nC(O)N(R⁷)₂、(CH₂)_nNR⁶C(O)R⁶、(CH₂)_nNR⁶CO₂R⁷、O(CH₂)_nC(O)N(R⁷)₂、CF₃、CH₂CF₃、OCF₃、OCHCF₂和OCH₂CF₃；其中芳基、杂芳基、环烷基和杂环基是未取代的或被1-3个分别选自卤素、羟基、C_1-4烷基、三氟甲基、三氟甲氧基和C_1-4烷氧基的取代基取代；或两个R⁵取代基和与它们相连的原子一起形成任选含有1-2个分别选自O、S和N的杂原子的5-8元环；和其中在R⁵和R⁸中任何亚甲基(CH₂)碳原子是未取代的或被1-2个分别选自卤素、羟基和C_1-4烷基的基团取代；或在同一亚甲基(CH₂)碳原子上的两个取代基和与它们相连的碳原子一起形成环丙基；每个R⁶分别选自：C_1-8烷基、(CH₂)_n-芳基、(CH₂)_n-杂芳基和(CH₂)_n-C_3-7环烷基；其中烷基和环烷基是未取代的或被1-5个分别选自卤素、氧代、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、羟基和氨基的取代基取代；和芳基和杂芳基是未取代的或被1-3个分别选自氰基、卤素、羟基、氨基、羧基、三氟甲基、三氟甲氧基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基取代；或两个R⁶基团和与它们相连的原子一起形成任选含有选自O、S和NC_0-4烷基的附加杂原子的5-8元单-或双环环系；和每个R⁷是H或R⁶。