[发明专利]新的喹唑啉衍生物及其用途有关的治疗方法

摘要

本发明涉及用作MCH受体拮抗剂的新型式(I)化合物。这些化合物可用于药用组合物，药用组合物的用途包括预防或治疗性改善记忆功能障碍、睡眠及觉醒障碍、焦虑症、抑郁症、情绪障碍、癫痫发作、肥胖症、糖尿病、食欲及摄食异常、心血管病、高血压、血脂异常、心肌梗塞、暴食症(包括贪食症)、厌食症、精神病(包括躁狂抑郁症)、精神分裂症、谵妄、痴呆、紧张症、认知障碍、注意力缺陷症、物质滥用症、运动障碍(包括帕金森氏病)、癫痫以及成瘾。

主权项

1.一种下式(I)化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：其中Q为：或R₁选自以下基团：(i)C_1-8烷基以及被独立选自以下的取代基取代的C_1-8烷基：·氧代，·卤素，·C_1-5烷氧基羰基，·C_1-5烷氧基，·碳环芳基取代的C_1-5烷氧基，·单-C_1-5烷基氨基，·碳环芳基取代的单-C_1-5烷基氨基，·二-C_1-5基氨基，·碳环芳基取代的二-C_1-5烷基氨基，·C_1-5烷硫基，·C_3-6环烷基，·C_1-5烷基取代的C_3-6环烷基，·C_3-6环烯基，·碳环基，·碳环芳基，·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：··羟基，··卤素，··硝基，··氨基，··C_1-5烷基羰基氨基，··C_3-6环烷基羰基氨基，··碳环芳基，··C_1-5烷基，··卤素取代的C_1-5烷基，··C_1-5烷基磺酰基，··C_2-6烯基，··C_1-5烷氧基，··卤素取代的C_1-5烷氧基，·单碳环芳基氨基，·被独立选自以下的取代基取代的单碳环芳基氨基：··卤素，··C_1-5烷基，··卤素取代的C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，··卤素取代的C_1-5烷氧基，·二碳环芳基氨基，·被独立选自以下的取代基取代的二碳环芳基氨基：··卤素，··C_1-5烷基，··卤素取代的C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，··卤素取代的C_1-5烷氧基，·碳环芳基氧基，·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基氧基：··卤素，··C_1-5烷基，··卤素取代的C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，··卤素取代的C_1-5烷氧基，··碳环芳基，·羟基，·杂环基，·卤素取代的杂环基，(ii)C_2-5烯基以及被独立选自以下的取代基取代的C_2-5烯基：·氧代，·碳环芳基，(iii)C_2-5炔基，(iv)C_3-12环烷基和被碳环芳基取代的C_3-12环烷基，(v)碳环基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环基：·羟基，·碳环芳基，(vi)碳环芳基以及被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：·卤素，·氰基，·硝基，·氨基，·C_1-10烷基，·被独立选自以下的取代基取代的C_1-10烷基：··卤素，··氧代，··碳环芳基，·羧基，·C_1-5烷氧基羰基，·C_1-7烷氧基，·被独立选自以下的取代基取代的C_1-7烷氧基：··卤素，··碳环芳基，·C_3-6环烷氧基，·碳环芳基氧基，·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基氧基：··卤素，··硝基，··C_1-5烷基，··卤素取代的C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，··卤素取代的C_1-5烷氧基，·杂环基氧基，·被独立选自以下的取代基取代的杂环基氧基：··卤素，··硝基，··C_1-5烷基，··卤素取代的C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，··卤素取代的C_1-5烷氧基，·单-C_1-5烷基氨基，·二-C_1-5烷基氨基，·C_1-5烷基羰基氨基，·C_3-6环烷基羰基氨基，·C_1-5烷氧基羰基氨基，·碳环芳基偶氮基，·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基偶氮基：··单-C_1-5烷基氨基，··二-C_1-5烷基氨基，·C_1-5烷硫基，·卤素取代的C_1-5烷硫基，·碳环芳基硫基，·硝基取代的碳环芳基硫基，·氨基磺酰基，·杂环基磺酰基，·C_3-6环烷基，·C_1-5烷基取代的C_3-6环烷基，·碳环芳基，·C_1-5烷氧基取代的碳环芳基，·羟基，·杂环基，·C_1-5烷基取代的杂环基，(vii)杂环基以及被独立选自以下的取代基取代的杂环基：·卤素，·C_1-5烷基，·卤素取代的C_1-5烷基，·C_1-5烷氧基，·卤素取代的C_1-5烷氧基，·C_1-5烷氧基羰基，·碳环芳基取代的C_1-5烷氧基羰基，·碳环芳基氧基，·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基氧基：··卤素，··硝基，··氰基，··羟基，··C_1-5烷基，··卤素取代的C_1-5烷基，··单-C_1-5烷基氨基，··二-C_1-5烷基氨基，··C_1-5烷基羰基氨基，··C_3-6环烷基羰基氨基，··C_1-5烷氧基，··卤素取代的C_1-5烷氧基，··C_3-6环烷基，··C_2-5烯基，··C_2-5炔基，··羧基，··C_1-5烷氧基羰基，··单-C_1-5烷基氨基羰基，··二-C_1-5烷基氨基羰基，··单-C_3-6环烷基氨基羰基，··二-C_3-6环烷基氨基羰基，··单-C_1-5烷基氨基羰基氨基，··二-C_1-5烷基氨基羰基氨基，··单-C_3-6环烷基氨基羰基氨基，··二-C_3-6环烷基氨基羰基氨基，··C_1-5烷硫基，··卤素取代的C_1-5烷硫基，··C_1-5烷基亚磺酰基，··卤素取代的C_1-5烷基亚磺酰基，··C_1-5烷基磺酰基，··卤素取代的C_1-5烷基磺酰基，·杂环基氧基，·被独立选自以下的取代基取代的杂环基氧基：··卤素，··硝基，··C_1-5烷基，··卤素取代的C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，··卤素取代的C_1-5烷氧基，·碳环芳基，·杂环基；R₂为C_1-5烷基或-N(R_2a)(R_2b)；其中R_2a和R_2b独立为氢或C_1-5烷基；R₃为C_1-5烷基；R₄为-NHNH₂、-NHNHBoc、-N(R_4a)(R_4b)、吗啉代、4-乙酰基-哌嗪基或4-苯基-哌嗪基；其中R_4a为氢或C_1-5烷基；R_4b为C_1-5烷基、被独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：·羟基，·C_1-5烷氧基，·氨基，·-NHBoc，·C_3-6环烷基，·碳环芳基，·被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：··卤素，··C_1-5烷基，··C_1-5烷氧基，··-SO₂NH₂，·杂环基，C_3-6环烷基、碳环芳基、被独立选自以下的取代基取代的碳环芳基：·卤素，·C_1-5烷基，·C_1-5烷氧基和下式(III)基团：其中Boc是氨基甲酸叔丁酯，G为C_1-5烷基或被独立选自以下的取代基取代的C_1-5烷基：·碳环芳基，·卤化碳环芳基，·C_1-5烷氧基取代的碳环芳基； L选自式(IV)至式(XIX)的基团：其中R₅和R₆独立为氢或C_1-5烷基；A和B独立为单键、-CH₂-或-(CH₂)₂-；X₁、X₂、X₃和X₄独立选自氢、卤素、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-4烷基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基亚磺酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷氧基、卤素取代的C_1-4烷氧基、硝基、氨基、单-C_1-4烷基氨基、二-C_1-4烷基氨基、哌啶基、吗啉基、单-C_1-4烷基氨基磺酰基、二-C_1-4烷基氨基磺酰基和羟基；前提条件是至少X₁、X₂、X₃和X₄之一不是氢；Y选自以下基团：(i)当L选自式(IV)-(XIX)时，Y为-C(O)NR₇-、-C(S)NR₇-或-C(O)O-；其中R₇为氢或C_1-5烷基；(ii)当L选自式(IV)-(XI)且Q为式(IIa)或(IIb)时，Y为-S(O)₂-、-C(O)-、单键或-CH₂-；(iii)当L选自式(VII)-(XI)且Q为式(IIc)时，Y为-S(O)₂-、-C(O)-、单键或-CH₂-；(iv)当L选自式(XII)-(XIX)时，Y为-OC(O)-；其中碳环芳基为苯基、萘基或联苯基；碳环基为茚满基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.1]庚烯基、金刚烷基、9H-芴基、薄荷基、1，2，3，4-四氢-萘-1-基或1H-吲哚基；杂环基为2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二噁庚英基、4，5，6，7-四氢-苯并[b]噻吩基、4H-苯并[1，3]二噁英基、苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、苯并[2，1，3]噻二唑基、苯并噻唑基、呋喃基、异噁唑基、吗啉基、噁唑基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、四氢呋喃基、噻吩基、二苯并呋喃基、1H-苯并咪唑基或噻唑基；卤素为氟、氯、溴或碘。