[发明专利]用于治疗炎性疾病的β－咔啉

摘要

本发明提供了式(I)β－咔啉化合物，其中环A为取代吡啶基、嘧啶基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吡喃基、四氢呋喃基、环己基、环戊基或硫代吗啉基环，以及R¹、R²和R³如说明书所述。该化合物为IKK－2抑制剂，可用于治疗由IKK－2引起的疾病，如炎性疾病和癌症。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐，其中环A选自：(a)吡啶基或嘧啶基环，该环被(i)-CH₂C(O)-G和0-1个R^6a或(ii)1-2个R^6a取代，以及(b)吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吡喃基、四氢呋喃基、环己基、环戊基或硫代吗啉基环，该环被(i)-C(R⁹)₃、-W-G或-G，(ii)0-4个R^6b和(iii)0-1个环碳上的氧基或0-2个环硫上的氧基取代；每个R^6a独立地选自C_1-6脂族基团、卤素、烷氧基或氨基；每个R^6b独立地选自C_1-3脂族基团或-N(R⁷)₂，以及相同或相邻碳原子上的两个R^6b与插入的碳原子任意地一起形成含1-2个选自N、O或S的环杂原子的5-6元环；W为-Q-、-Q-C(O)-、-C(R⁹)₂-C(R⁹)(R¹²)-或-C(R⁹)₂-[C(R⁹)(R¹²)]₂-；Q为-C(R⁹)₂-或-C(R⁹)₂C(R⁹)₂-；G为-OH、-NR⁴R⁵、-N(R⁹)CONR⁴R⁵、-N(R⁹)SO₂(C_1-3脂族基团)、-N(R⁹)COCF₃、-N(R⁹)CO(C_1-6脂族基团)、-N(R⁹)CO(杂环基)、-N(R⁹)CO(杂芳基)、-N(R⁹)CO(芳基)、3-7元杂环基环或5-6元杂芳基，其中G中的每个杂芳基、芳基和杂环基部分任意地被1-3个R¹⁰取代；R¹为氢、卤素、C_1-3脂族基团、氨基、氰基、(C_1-3烷基)_1-2氨基、C_1-3烷氧基、-CONH₂、-NHCOCF₃或-CH₂NH₂；R²为氢、卤素，C_1-3脂族基团、-CF₃；R³为氢、卤素、C1-6脂族基团、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、羟基、氨基、氰基或(C_1-6烷基)_1-2氨基；R⁴为氢、3-7元杂环基或C_1-6脂族基团；R⁵为氢、C_1-6脂族基团或含1-2个选自N、O或S的环杂原子的3-7元杂环，其中R⁵任意地被卤素、-OR⁷、-CN、-SR⁸、-S(O)₂R⁸、-S(O)₂N(R⁷)₂、-C(O)R⁷、-CO₂R⁷、-N(R⁷)₂、-C(O)N(R⁷)₂、-N(R⁷)C(O)R⁷、-N(R⁷)CO₂R⁸或-N(R⁷)C(O)N(R⁷)₂取代；每个R⁷独立地选自氢或C_1-4脂族基团，或相同氮原子上的两个R⁷与氮原子一起形成5-6元杂芳基或杂环基；每个R⁸独立地选自C_1-4脂族基团；每个R⁹独立地选自氢或C_1-3脂族基团；每个R¹⁰独立地选自氧代、-R¹¹、-T-R¹¹或-V-T-R¹¹；每个R¹¹独立地选自C_1-6脂族基团、卤素、-S(O)₂N(R⁷)₂、-OR⁷、-CN、-SR⁸、-S(O)₂R⁸、-C(O)R⁷、-CO₂R⁷、-N(R⁷)₂、-C(O)N(R⁷)₂、-N(R⁷)C(O)R⁷、-N(R⁷)CO₂R⁷或-N(R⁷)C(O)N(R⁷)₂；T为直链或支链C_1-4亚烷基链；V为-O-、-N(R⁷)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-或-CO₂-；以及R¹²为氢或氨基酸侧链。