[发明专利]作为PPAR调节剂的α取代羧酸

摘要

可用于治疗PPAR，特别是PPARα/γ相关的疾病，如糖尿病、异常脂血症、肥胖症及炎症的通式(I)的α取代羧酸：其中R’和R²如说明书中所述，R³为A)通式(II)；B)通式(III)；C)通式(IV)；及D)通式(V)；其中Y、Art、Are、AP、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁶、R⁹、R^9a、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹⁷、环A，及p如说明书中所述；含有效量所述化合物或其盐的药学组合物。

主权项

1.通式(I)的化合物或其可药用盐或溶剂合物，其中：环Q为(C₆-C₁₀)芳基或(4-10)-员杂环基；R¹为H、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、CN、CF₃、-O-CF₃、-O-SO₂-(C₁-C₈)烷基、-O-SO₂-(CR¹¹R¹²)_t(C₆-C₁₀)芳基、-(CR¹¹R¹²)_t(C₃-C₁₀)环烷基-(CR¹¹R¹²)_t、-(CR¹¹R¹²)_t(C₃-C₁₀)环烷基-(CR¹¹R¹²)_t-O-、-(CR¹¹R¹²)_t(C₆-C₁₀)芳基-(CR¹¹R¹²)_t、-(CR¹¹R¹²)_t(C₆-C₁₀)芳基-(CR¹¹R¹²)_t-O-、-(CR¹¹R¹²)_t-(4-10)-员杂环基-(CR¹¹R¹²)_t、或-(CR¹¹R¹²)_t-(4-10)-员杂环基-(CR¹¹R¹²)_t-O-；其中R¹的环碳原子任选被1～3个R¹³基团取代；R¹的环氮原子任选被1～3个(C₁-C₈)烷基取代；R²为H、(C₁-C₈)烷基、-(CR¹¹R¹²)_t-(C₃-C₁₀)环烷基、-(CR¹¹R¹²)_t-(C₆-C₁₀)芳基或-(CR¹¹R¹²)_t(4-10)-员杂环基；其中R²的碳原子任选被1～3个R¹³基团取代；并且R²的环氮原子任选被1～3个(C₁-C₈)烷基取代；R³选自：Y为-(C＝O)-或-SO₂-；Y″为NR¹⁰或-O-；p为0、1或2；每个q、r及t独立地为0、1、2、3、4或5；每个n独立地为0、1、2、3或4；每个k独立地为1、2或3；每个m和s独立地为0、1、2或3；每个j为0、1或2；每个R⁴为-(CR¹¹R¹²)_n-、-(CR¹¹R¹²)_n-S-(CR¹¹R¹²)_n-、-(CR¹¹R¹²)_n-NR¹⁰-、-(CR¹¹R¹²)_n-NR¹⁰-(CR¹¹R¹²)_n-O-、-(CR¹¹R¹²)_n-O-(CR¹¹R¹²)_k-NR¹⁰-、-(CR¹¹R¹²)_n-O-(CR¹¹R¹²)_n-、-(CR¹¹R¹²)_n-O-(CR¹¹R¹²)_k-O-(CR¹¹R¹²)_n-、-(CR¹¹R¹²)_n-CR¹¹＝CR¹²-(CR¹¹R¹²)_n-或-CH＝CH-(CR¹¹R¹²)-O-(CH₂)_n-；每个R⁵为键或-(CR¹¹R¹²)_m-Z-(CR¹¹R¹²)_s；其中Z为-CR¹¹R¹²-、-O-、-NR^10a-或-S(O)_j-；每个R⁶为-(C＝O)-OH、-(C＝O)-OM⁺、-(C＝O)-(C₁-C₈)烷基、-(C＝O)-O-(C₁-C₈)烷基、-(C＝O)-NR¹⁰R¹¹、-(C＝O)-NR¹⁰-SO₂-R¹¹、-SO₂-NH-R¹⁰、-NH-SO₂-R¹⁰、-(C＝O)-NH-C≡N，或R⁶具有下式结构：或M⁺为碱金属阳离子或碱土金属阳离子；每个R⁷和R⁸独立地为H、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、-(CR¹¹R¹²)_t(C₃-C₁₀)环烷基、-(CR¹¹R¹²)_t(C₆-C₁₀)芳基、-(CR¹¹R¹²)_t(C₆-C₁₀)芳基-O-、-(CR¹¹R¹²)_t(4-10)-员杂环基或-(CR¹¹R¹²)_t(4-10)-员杂环基-O-；或R⁷和R⁸任选与其连接的碳原子一起形成(C₃-C₁₀)环烷基或(3-10)-员杂环基；每个Ar¹、Ar²、Ar³和Ar⁴代表(C₆-C₁₀)芳基或(5-10)-员杂环基；其中每个Ar¹、Ar²、Ar³和Ar⁴的环碳原子任选被1～3个R¹³基团取代；环A代表3、4、5、6或7-员环，任选包含1～4个可相同或不同选自-N(R^10a)-、O和S(O)_j的杂原子，其中j为0、1或2，条件是该环不含两个相邻的O或S(O)_j原子；其中环A部分的碳原子任选被1～3个R¹³基团取代；R⁹为(C₁-C₈)烷基、-(CR¹¹R¹²)_t(C₆-C₁₀)芳基或-(CR¹¹R¹²)_t(4-10)-员杂环基，其中t独立地为0、1、2、3、4或5，其中该R⁹基团被1～3个基团取代，这些基团独立地选自-(CR¹¹R¹²)_qNR¹⁰R¹¹、-(CR¹¹R¹²)_qNR¹⁰(C₁-C₆)烷酰基、-(CR¹¹R¹²)_qO(CR¹¹R¹²)_rR¹⁰及-(CR¹¹R¹²)_qR¹⁰；其中前述基团的杂环基、芳基和烷基部分任选被1～3个R¹³基团取代；R^9a和R¹⁰独立地为H或(C₁-C₈)烷基；R¹¹和R¹²独立地为H、(C₁-C₈)烷基、羟基或(C₁-C₆)烷氧基；R^10a选自H、(C₁-C₈)烷基、-(C＝O)-R¹⁴、-SO₂NR¹⁵R¹⁶或-S(O)_j(C₁-C₆)烷基；每个R¹³和R^13a独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲氧基、三氟甲基、叠氮基、羟基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₁₀)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、-O-(CR¹¹R¹²)_k-O-(CR¹¹R¹²)_n-、-(C＝O)-R¹⁴、-(C＝O)-O-R¹⁵、-O-(C＝O)-R¹⁵、-NR¹⁵(C＝O)-R¹⁶、-NR¹⁵(C＝O)-O-R¹⁶、-(C＝O)-NR¹⁵R¹⁶、-NR¹⁵R¹⁶、-NR¹⁵OR¹⁶、-SO₂NR¹⁵R¹⁶、-S(O)_j(C₁-C₆)烷基、-O-SO₂-R¹⁴、-NR¹⁵-SO₂-R¹⁶、R¹⁵-(CR¹¹R¹²)_t(C₆-C₁₀芳基)、-(CR¹¹R¹²)_t(4-10)-员杂环基、-(CR¹¹R¹²)_q(C＝O)(CR¹¹R¹²)_t(C₆-C₁₀)芳基、-(CR¹¹R¹²)_q(C＝O)(CR¹¹R¹²)_t(4-10)-员杂环基、-(CR¹¹R¹²)_tO(CR¹¹R¹²)_q(C₆-C₁₀)芳基、-(CR¹¹R¹²)_tO(CR¹¹R¹²)_q(4-10)-员杂环基、-(CR¹¹R¹²)_qSO₂(CR¹¹R¹²)_t(C₆-C₁₀)芳基及-(CR¹¹R¹²)_qSO₂(CR¹¹R¹²)_t(4-10)-员杂环；前述R¹³和R^13a基团的杂环部分的1或2个环碳原子任选被氧代(＝O)基团取代，并且前述R¹³和R^13a基团的烷基、链烯基、炔基、芳基和杂环部分任选被1～3个取代基取代，这些取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、叠氮基、-OR¹⁵、-(C＝O)-R¹⁵、-(C＝O)-O-R¹⁵、-O-(C＝O)-R¹⁵、-NR¹⁵(C＝O)-R¹⁶、-(C＝O)-NR¹⁵R¹⁶、-NR¹⁵R¹⁶、-NR¹⁵OR¹⁶、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、-(CR¹¹R¹²)_t(C₆-C₁₀)芳基及-(CR¹¹R²)_t(4-10)-员杂环基；每个R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶独立地选自H、(C₁-C₆)烷基、-(CR¹¹R¹²)_t(C₆-C₁₀)芳基及-(CR¹¹R¹²)_t(4-10)-员杂环基；该杂环基团的1或2个环碳原子任选被氧代(＝O)基团取代，前述R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶基团的烷基、芳基和杂环部分任选被1～3个取代基取代，这些取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、-NR¹¹R¹²、三氟甲基、三氟甲氧基、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)链烯基、(C₂-C₆)炔基、羟基及(C₁-C₆)烷氧基；R¹⁷为H、(C₁-C₈)烷基、-O-(C₁-C₈)烷基、卤素、CN、OH、CF₃或-O-CF₃；其中，上面提及的包括不与卤素、SO或SO₂基团或不与N、O或S原子连接的CH₃(甲基)、CH₂(亚甲基)或CH(次甲基)的任何取代基，任选在所述的基团上连接选自羟基、卤素、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、-NH₂、-NH(C₁-C₈)烷基及-N((C₁-C₈)烷基)2的取代基。