[发明专利]作为MDM2抑制剂的顺式咪唑啉

摘要

本发明提供具有此处提供的名称的式(I)化合物及其可药用盐和酯，这些化合物抑制MDM2蛋白质和类p53肽的相互作用并且具有抗增殖活性。

主权项

1、至少一种选自式I化合物的化合物，其中X₁和X₂各自独立地选自氢、-OR₃、-SR₄、-NR₅R₆、-CONR₅R₆、-COOR₇、卤素、硝基、三氟甲基、低级烷基、被R₈取代的低级烷基、环烷基；R₁选自C1-C8烷基、连在C4-C8环烷基上的C1-C4烷基，以及C4-C8环烷基；R₂是-C＝OR₉；R₃选自氢、低级烷基、被R₈取代的低级烷基，以及环烷基；R₄选自氢和低级烷基；R₅和R₆各自独立地选自氢、低级烷基和环烷基；或者R₅和R₆和来自它们所取代的苯环的两个碳原子及这两个碳原子之间的键一起形成选自5-或6-元不饱和环或者5-或6-元饱和环的环，所述的环含有至少一个选自S、N和O的杂原子；R₇选自氢、低级烷基和环烷基；R₈选自-CONR₅R₆、-NR₅R₆、COOR₇、芳基、卤素、低级烷氧基、吗啉基和杂环；R₉选自C1-C4烷基、-CH＝CHCOOH、-NHCH₂CH₂R₁₀、-N(CH₂CH₂OH)CH₂CH₂OH、-N(CH₃)CH₂CH₂NCH₃、-N(CH₃)CH₂CH₂N(CH₃)CH₃、饱和4-、5-和6-元环，以及含有至少一个杂原子并且任选被取代的饱和及不饱和5-和6-元环，其中杂原子选自S、N和O，并且取代基选自低级烷基、-C＝O-R₁₁、-OH、被羟基取代的低级烷基、被-NH₂取代的低级烷基、N-低级烷基、-SO₂CH₃、＝O、-CH₂C＝OCH₃以及含有至少一个选自S、N和O的杂原子的5-和6-元饱和环；R₁₀选自-N(CH₃)CH₃、-NHCH₂CH₂NH₂、-NH₂、吗啉基和哌嗪基；并且R₁₁选自H、低级烷基、-NH₂、-N-低级烷基、被羟基取代的低级烷基以及被NH₂取代的低级烷基，或其可药用盐或酯。