[发明专利]作为凝血因子XA和VIIA的抑制剂用于治疗形成血栓的1－[(4－乙炔基苯基) ]－2－[(苯基)]－吡咯烷－1,2－二酰胺衍生物

摘要

式(I)的新化合物，其中R、R¹、R²和R³如专利权利要求1中所定义，是凝血因子Xa的抑制剂，可用于预防和/或治疗血栓疾病和用于治疗肿瘤。

主权项

1.式I化合物其中R是H、X、A、X-CO-或A-CO-，R¹是H、＝O、Hal、X、A、OH、OA、A-COO-、A-CONH-、A-CONA-、N₃、NH₂、NO₂、CN、COOH、COOA、CONH₂、CON(A)₂、O-烯丙基、O-炔丙基、O-苄基、＝N-OH、＝N-OA、OCH₂CH(OH)CH₂OH、A-O-CO-(CH₂)_m-O-、-O(CH₂)_mCOOH或-O(CH₂)_mOA，R²是H、Hal或A，R³是单环饱和的、不饱和的或具有从1到4个N、O和/或S原子的芳族杂环基，其可以是未取代的或被下述基团单-、二-或三-取代：Hal、A、OA、CN、(CH₂)_n-OH、NR⁴R⁵、＝NH、＝N-OH、＝N-OA、COOA和/或羰基氧(＝O)，或CONR⁴R⁵，R²和R³一起是-CH＝CH-NH-或-CH₂-CH₂-NH，其中一个H原子可以被A-CO-或A-O-CO-取代，R⁴和R⁵彼此独立地是H或A，R⁴和R⁵或者一起是具有3、4或5个碳原子的亚烷基链，其还可被A，Hal，OA和/或羰基氧(＝CO)取代，X是芳基、芳烷基、Het或Het-烷基，芳基是苯基、萘基或联苯，它们中的每个是未取代的或被下述基团单、二或三取代：Hal、A、OH、NH₂、NO₂、CN、COCH、COOA、CONH₂、NHCOA、NHCONH₂、NHSO₂A、CHO、COA、SO₂NH₂、SO₂A、-CH₂-COOH或-OCH₂-COOH，Het是单或双环饱和、不饱和或含有1-4个N、O和/或S原子的芳族杂环基，其可以是未取代的或被下述基团单、二或三取代：Hal、A、苄基、环烷基、OH、NH₂、NHCONH₂、NO₂、CN、-CH₂-COOH、-CH₂-CONH₂、NHCOA、NR₃SO₂A、CHO、SO₂NH₂、SO₂A和/或羰基氧，A是具有1-10个碳原子非支链的、支链的或环状的烷基，其中还有1-7个H原子可被F和/或氯取代，Hal是F、Cl、Br或I，m是1、2、3、4、5或6，n是0、1、2、3、4、5或6，和其药学上可用的衍生物、盐、溶剂化物和立体异构体，包括立体异构体的所有比例的混合物。