[发明专利]Akt活性抑制剂

摘要

本发明涉及含取代吡啶部分的化合物，所述化合物抑制Akt(一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶)的活性。本发明还涉及含本发明化合物的化疗组合物以及包括给予本发明化合物的癌症治疗方法。

主权项

1.一种式A所示化合物或其药物可接受盐或立体异构体：其中：a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；n是0、1、2或3；p是0、1或2；q是0、1、2或3；r是0或1；s是0或1；t是2、3、4、5或6；R¹独立选自1)(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、2)(C＝O)_aO_b芳基、3)C₂-C₁₀烯基、4)C₂-C₁₀炔基、5)(C＝O)_aO_b杂环基、6)(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基、7)CO₂H、8)卤素、9)CN、10)OH、11)O_bC₁-C₆全氟烷基、12)O_a(C＝O)_bNR⁶R⁷、13)NR^c(C＝O)NR⁶R⁷、14)S(O)_mR^a、15)S(O)₂NR⁶R⁷、16)NR^cS(O)_mR^a、17)氧代、18)CHO、19)NO₂、20)NR^c(C＝O)O_bR^a、21)O(C＝O)O_bC₁-C₁₀烷基、22)O(C＝O)O_bC₃-C₈环烷基、23)O(C＝O)O_b芳基、24)O(C＝O)O_b-杂环和25)O_a-P＝O(OH)₂，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自R^z的取代基取代；R²独立选自1)(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、2)(C＝O)_aO_b芳基、3)C₂-C₁₀烯基、4)C₂-C₁₀炔基、5)(C＝O)_aO_b杂环基、6)(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基、7)CO₂H、8)卤素、9)CN、10)OH、11)O_bC₁-C₆全氟烷基、12)O_a(C＝O)_bNR⁶R⁷、13)NR^c(C＝O)NR⁶R⁷、14)S(O)_mR^a、15)S(O)₂NR⁶R⁷、16)NR^cS(O)_mR^a、17)CHO、18)NO₂、19)NR^c(C＝O)O_bR^a、20)O(C＝O)O_bC₁-C₁₀烷基、21)O(C＝O)O_bC₃-C₈环烷基、22)O(C＝O)O_b芳基、23)O(C＝O)O_b-杂环和24)O_a-P＝O(OH)₂，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个、两个或三个选自R^z的取代基取代；R³和R⁴独立选自H、C₁-C₆-烷基和C₁-C₆-全氟烷基，或者R³和R⁴结合在一起形成-(CH₂)_t-，其中一个碳原子任选被选自O、S(O)_m、-N(R^b)C(O)-和-N(COR^a)-的部分置换；R⁵独立选自1)(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、2)(C＝O)_aO_b芳基、3)C₂-C₁₀烯基、4)C₂-C₁₀炔基、5)(C＝O)_aO_b杂环基、6)(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基、7)CO₂H、8)卤素、9)CN、10)OH、11)O_bC₁-C₆全氟烷基、12)O_a(C＝O)_bNR⁶R⁷、13)NR^c(C＝O)NR⁶R⁷、14)S(O)_mR^a、15)S(O)₂NR⁶R⁷、16)NR^cS(O)_mR^a、17)氧代、18)CHO、19)NO₂、20)O(C＝O)O_bC₁-C₁₀烷基、21)O(C＝O)O_bC₃-C₈环烷基和22)O_a-P＝O(OH)₂，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自R^z的取代基取代；R⁶和R⁷独立选自1)H、2)(C＝O)O_bR^a、3)C₁-C₁₀烷基、4)芳基、5)C₂-C₁₀烯基、6)C₂-C₁₀炔基、7)杂环基、8)C₃-C₈环烷基、9)SO₂R^a、10)(C＝O)NR^b₂、11)OH和12)O_a-P＝O(OH)₂，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或多个选自R^z的取代基取代；R^z选自1)(C＝O)_rO_s(C₁-C₁₀)烷基、2)O_r(C₁-C₃)全氟烷基、3)(C₀-C₆)亚烷基-S(O)_mR^a、4)氧代、5)OH、6)卤素、7)CN、8)(C＝O)_rO_s(C₂-C₁₀)烯基、9)(C＝O)_rO_s(C₂-C₁₀)炔基、10)(C＝O)_rO_s(C₃-C₆)环烷基、11)(C＝O)_rO_s(C₀-C₆)亚烷基-芳基、12)(C＝O)_rO_s(C₀-C₆)亚烷基-杂环基、13)(C＝O)_rO_s(C₀-C₆)亚烷基-N(R^b)₂、14)C(O)R^a、15)(C₀-C₆)亚烷基-CO₂R^a、16)C(O)H、17)(C₀-C₆)亚烷基-CO₂H、18)C(O)N(R^b)₂、19)S(O)_mR^a、20)S(O)₂N(R^b)₂、21)NR^c(C＝O)O_bR^a、22)O(C＝O)O_bC₁-C₁₀烷基、23)O(C＝O)O_bC₃-C₈环烷基、24)O(C＝O)O_b芳基、25)O(C＝O)O_b-杂环和26)O_a-P＝O(OH)₂，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最多三个选自R^b、OH、(C₁-C₆)烷氧基、卤素、CO₂H、CN、O(C＝O)C₁-C₆烷基、氧代、N(R^b)₂和O_a-P＝O(OH)₂的取代基取代；R^a是：取代或未取代的(C₁-C₆)烷基、取代或未取代的(C₂-C₆)烯基、取代或未取代的(C₂-C₆)炔基、取代或未取代的(C₃-C₆)环烷基、取代或未取代的芳基、(C₁-C₆)全氟烷基、2，2，2-三氟乙基或者取代或未取代的杂环基；R^b是：H、(C₁-C₆)烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的苄基、取代或未取代的杂环基、(C₃-C₆)环烷基、(C＝O)OC₁-C₆烷基、(C＝O)C₁-C₆烷基或S(O)₂R^a；R^c选自1)H、2)C₁-C₁₀烷基、3)芳基、4)C₂-C₁₀烯基、5)C₂-C₁₀炔基、6)杂环基、7)C₃-C₈环烷基和8)C₁-C₆全氟烷基，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或多个选自R^z的取代基取代。