[发明专利]有助于治疗由CRTH2介导的疾病的嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及一种用作药物制品活性成分的式(I)嘧啶衍生物及其盐。本发明的嘧啶衍生物具有极佳的CRTH2(G－蛋白－偶联的化学引诱物受体，在Th2细胞表达)拮抗剂的活性并且可用于预防和治疗与CRTH2活性相关的疾病，尤其是治疗过敏性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎以及过敏性结膜炎；嗜酸性细胞相关的疾病，如Churg－Strauss综合征和窦炎；嗜碱性细胞相关的疾病，如嗜碱细胞性白血症、慢性荨麻疹以及人和其它哺乳动物的嗜碱性白细胞增多；具有T淋巴细胞和过多白血球浸润特征的感染性疾病，如牛皮癣、湿疹、炎性肠疾病、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病(Crohn′s disease)、COPD(慢性阻塞性肺病)以及关节炎。

主权项

1.一种式(I)嘧啶衍生物，其互变异构或立体异构形式，或其盐、酯或前药：其中，R¹代表氢，或其中，n     代表0-6的整数；-Q₁-  代表-NH-、-N(C_1-6烷基)-或-O-；Y     代表氢、C_1-6烷基、任选被C_1-6烷基取代的C_3-8环烷基、被苯稠合的C_3-8环烷基、芳基或杂芳基，其中所述芳基及杂芳基任选在可取代位置上被一或多个取代基取代，所述取代基选自氰基、卤素、硝基、胍基、吡咯基、氨磺酰基、C_1-6烷氨基磺酰基、二(C_1-6烷基)氨基磺酰基、苯氧基、苯基、氨基、C_1-6烷氨基、二(C_1-6)-烷氨基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氨基、氨基甲酰基、C_1-6烷基氨基甲酰基、二(C_1-6烷基)-氨基甲酰基、C_1-6烷基磺酰基、任选被单-、双-或三-卤素取代的C_1-6烷基、任选被单-、双-或三-卤素取代的C_1-6烷氧基以及任选被单-、双-或三-卤素取代的C_1-6烷硫基，或被1，3-二氧戊环稠合的芳基；R²   代表氢或C_1-6烷基；R³   代表卤素、任选被单-、双-或三-卤素取代的C_1-6烷氧基，或其中：R^3a和R^3b独立代表C_3-8环烷基或C_1-6烷基，其中的C_1-6烷基任选被羟基、羧基、C_3-8环烷基、氨基甲酰基、C_1-6烷基氨基甲酰基、芳基-取代的C_1-6烷基氨基甲酰基、C_1-6烷基氨基甲酰基、二(C_1-6烷基)氨基甲酰基、C_3-8环烷基氨基甲酰基、C_3-8杂环基羰基、(C_1-6)烷基氨基、二(C_1-6)烷基氨基或C_1-6烷氧基取代；q    代表1-3的整数；R^3c  代表氢、羟基、羧基或任选被羟基、羧基或(苯基-取代的C_1-6烷基)氨基甲酰基取代的C_1-6烷基；Xa   代表-O-、-S-或-N(R^3d)-，其中R^3d   代表C_1-6烷基；R⁴    代表氢、卤素、C_1-6烷氧基、二(C_1-6烷基)氨基或任选被C_1-6烷氧基、或单-、双-或三-卤素取代的C_1-6烷基；R⁵    代表氢或C_1-6烷基；并且R⁶    代表羧基、氨甲酰、腈或四唑基。