[发明专利]制备二芳基脲化合物的方法

摘要

公开了制备式(I)化合物的方法，其中，式(I)中的R₁、R₂、R₃、R₄和Ra如本发明中定义。该产物化合物抑制涉及到发炎过程的细胞因子的生成，因此可用于治疗涉及到发炎的疾病和病理学状况。还公开了可以用于制备这种化合物的中间体。

主权项

1.制备式(I)化合物的方法：其中：R₁是支链或直链的C_1-10烷基、或C_3-10环烷基，各自任选被部分或全部卤代；R₂是支链或直链的C_1-10烷基、支链或直链的C_1-10烷氧基、C_3-10环烷基，各自任选被部分或全部卤代和任选被芳基取代，或者R₂是芳基；R₃连接在苯环的3-或4-位上，是氢、C_1-10烷基、碳环、杂环、杂芳基或R₄-S(O)₂-NH-，其中R₄选自C_1-5烷基或碳环；R₄选自C_1-5烷基或C_1-5烷氧基；对于N(Ra)₂来说，Ra独立地选自氢、C_1-5烷基、芳基、芳基C_1-3烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-3烷基、C_1-5烷氧基C_1-5烷基和杂环基C_1-3烷基，其中该杂环基选自四氢呋喃、吡咯烷基和吗啉基，可能的话，每一个Ra都任选被一到两个C_1-5烷基、C_1-5烷氧基或被C_1-5烷基二取代的氨基取代；所述方法包括：a)使芳基胺(II)与式(III)的氨基甲酸酯在非质子溶剂和非质子碱的存在下，在0℃-100℃的温度下反应1-24小时，以生成式(IV)的中间体：b)使式(IV)的中间体与式(V)的化合物在极性溶剂和非质子碱的存在下，在0℃-100℃的温度下反应1-24小时，以生成式(VI)的中间体：其中在式(V)中，Y₁是选自Cl、Br、I和F的卤素，Y₂是选自Cl和F的卤素；c)使式(VI)与HN(Ra)₂化合物反应，其中Ra如上所述，反应在极性非质子溶剂和非质子碱的存在下，在温度0℃-100℃下进行1-24小时，生成式(I)的化合物，并随后分离出产品化合物