[发明专利]修饰的氟化核苷类似物

摘要

本发明提供在宿主，包括动物尤其是人中，使用(2’R)－2’－脱氧－2’－氟－2’－C－甲基核苷或其药学上可接受的盐或其前药，治疗黄病毒科感染，包括丙型肝炎病毒、西尼罗病毒、黄热病毒以及鼻病毒感染的组合物的方法。

主权项

1.一种通式如下的(2’R)-2’-脱氧-2’-氟-2’-C-甲基核苷(β-D或β-L)或其药学上可接受的盐或其前药：其中，碱基是嘌呤或嘧啶碱基；X是O，S，CH₂，Se，NH，N-烷基，CHW(R、S或外消旋)，C(W)₂，其中W是F、Cl、Br或I；R¹和R⁷独立地是H，磷酸酯，包括单磷酸酯、二磷酸酯、三磷酸酯或稳定的磷酸酯前药，H-膦酸酯，包括稳定的H-膦酸酯，酰基，包括任选取代的苯基和低级酰基，烷基，包括低级烷基，O-取代羧基烷基氨基或其肽衍生物，磺酸酯，包括烷基或芳烷基磺酰基，包括甲磺酰基和苄基，其中苯基被任选地取代，脂质，包括磷脂，L或D-氨基酸(或外消旋混合物)，碳水化合物，肽，胆固醇，或其它药学上可接受的离去基团，体内给药后，离去基团可提供一种化合物，其中R¹是H或磷酸酯；R²是H或磷酸酯；R¹和R²或R⁷也可与环状磷酸酯基团连接；R²和R^2’独立地是H、C_1-4烷基、C_1-4烯基、C_1-4炔基、乙烯基、N₃、CN、Cl、Br、F、I、NO₂、C(O)O(C_1-4烷基)、C(O)O(C_1-4烷基)、C(O)O(C_1-4炔基)、C(O)O(C_1-4烯基)、O(C_1-4酰基)、O(C_1-4烷基)、O(C_1-4烯基)、S(C_1-4酰基)、S(C_1-4烷基)、S(C_1-4炔基)、S(C_1-4烯基)、SO(C_1-4酰基)、SO(C_1-4烷基)、SO(C_1-4炔基)、SO(C_1-4烯基)、SO₂(C_1-4酰基)、SO₂(C_1-4烷基)、SO₂(C_1-4炔基)、SO₂(C_1-4烯基)、O₃S(C_1-4酰基)、O₃S(C_1-4烷基)、O₃S(C_1-4烯基)、NH₂、NH(C_1-4烷基)、NH(C_1-4烯基)、NH(C_1-4炔基)、NH(C_1-4酰基)、N(C_1-4烷基)₂、N(C_1-18酰基)₂，其中，烷基、炔基、烯基和乙烯基任选地被选自下列的基团取代：N₃、CN、1-3个卤原子(Cl、Br、F、I)、NO₂、C(O)O(C_1-4烷基)、C(O)O(C_1-4烷基)、C(O)O(C_1-4炔基)、C(O)O(C_1-4烯基)、O(C_1-4酰基)、O(C_1-4烷基)、O(C_1-4烯基)、S(C_1-4酰基)、S(C_1-4烷基)、S(C_1-4炔基)、S(C_1-4烯基)、SO(C_1-4酰基)、SO(C_1-4烷基)、SO(C_1-4炔基)、SO(C_1-4烯基)、SO₂(C_1-4酰基)、SO₂(C_1-4烷基)、SO₂(C_1-4炔基)、SO₂(C_1-4烯基)、O₃S(C_1-4酰基)、O₃S(C_1-4烷基)、O₃S(C_1-4烯基)、NH₂、NH(C_1-4烷基)、NH(C_1-4烯基)、NH(C_1-4炔基)、NH(C_1-4酰基)、N(C_1-4烷基)₂、N(C_1-4酰基)₂、OR⁷；R²和R^2’可一起形成任选地被N₃、CN、Cl、Br、F、I、NO₂中的一个或两个取代的乙烯基；和R⁶是任选取代的烷基(包括低级烷基)、氰基(CN)、CH₃、OCH₃、OCH₂CH₃、羟基甲基(CH₂OH)、氟甲基(CH₂F)、叠氮基(N₃)、CHCN、CH₂N₃、CH₂NH₂、CH₂NHCH₃、CH₂N(CH₃)₂、炔烃(任选被取代)或氟。