[发明专利]新型14和15元环化合物

摘要

本发明涉及结构式(I)4″位取代的14－或15－元大环内酯类及其药物学上可接受的衍生物、它们的制备方法以及它们在治疗或预防人体或动物体的系统性或局部性微生物感染上的用途。

主权项

1.一种以下结构式(I)化合物或其药物学上可接受的衍生物：其中A为选自以下的二价基团：-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(R⁷)-CH₂-、-CH₂-N(R⁷)-、-CH(NR⁸R⁹)-和-C(＝NR¹⁰)-；R¹为-O(CH₂)_dXR¹¹；R²为氢或羟基保护基；R³为氢、C_1-4烷基或任选被9-10元稠合双环杂芳基取代的C_3-6烯基；R⁴为羟基、任选被9-10元稠合双环杂芳基取代的C_3-6烯基氧基、或任选被C_1-6烷氧基或-O(CH₂)_eNR⁷R¹²取代的C_1-6烷氧基，R⁵为羟基，或者R⁴和R⁵与中间原子一起形成以下结构的环状基团：其中Y为选自以下的二价基团：-CH₂-、-CH(CN)-、-O-、-N(R¹³)-和-CH(SR¹³)-；R⁶为氢或氟；R⁷为氢或C_1-6烷基；R⁸和R⁹各自独立为氢、C₁-₆烷基、-C(＝NR¹⁰)NR¹⁴R¹⁵或-C(O)R¹⁴，或者R⁸和R⁹一起形成＝CH(CR¹⁴R¹⁵)_f芳基、＝CH(CR¹⁴R¹⁵)_f杂环基、＝CR¹⁴R¹⁵或＝C(R¹⁴)C(O)OR¹⁴，其中所述烷基、芳基和杂环基任选被至多3个独立选自R¹⁶的基团取代；R¹⁰为-OR¹⁷、C_1-6烷基、-(CH₂)_g芳基、-(CH₂)_g杂环基或-(CH₂)_hO(CH₂)_iOR⁷，其中各R¹⁰任选被至多3个独立选自R¹⁶的基团取代；R¹¹为以下结构的杂环基：或R¹²为氢或C_1-6烷基；R¹³为氢或C_1-4烷基，所述C_1-4烷基任选被选自以下的基团取代：任选取代的苯基、任选取代的5或6元杂芳基和任选取代的9-10元稠合双环杂芳基；R¹⁴和R¹⁵各自独立为氢或C_1-6烷基；R¹⁶为卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)R²¹、-C(O)OR²¹、-OC(O)R²¹、-OC(O)OR²¹、-NR²²C(O)R²³、-C(O)NR²²R²³、-NR²²R²³、羟基、C_1-6烷基、-S(O)_kC_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-(CH₂)_m芳基或-(CH₂)_m杂芳基，其中所述烷氧基任选被至多3个独立选自以下的基团取代：-NR¹⁴R¹⁵、卤素和-OR¹⁴，而所述芳基和杂芳基任选被至多5个独立选自以下的基团取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、叠氮基、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁴、-OC(O)OR²⁴、-NR²⁵C(O)R²⁶、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²⁵R²⁶、羟基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；R¹⁷为氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_3-6烯基或者5或6元杂环基，其中所述烷基、环烷基、烯基和杂环基任选被至多3个独立选自以下的取代基取代：任选取代的5或6元杂环基、任选取代的5或6元杂芳基、-OR²⁷、-S(O)_nR²⁷、-NR²⁷R²⁸、-CONR²⁷R²⁸、卤素和氰基；R¹⁸为氢、-C(O)OR²⁹、-C(O)NHR²⁹、-C(O)CH₂NO₂或-C(O)CH₂SO₂R⁷；R¹⁹为氢、任选被羟基或C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基、C_3-7环烷基或者任选取代的苯基或苄基；R²⁰为卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷氧基、-NH₂、-NH(C_{1- 4}烷基)或-N(C_1-4烷基)₂；R²¹为氢、C_1-10烷基、-(CH₂)_p芳基或-(CH₂)_p杂芳基；R²²和R²³各自独立为氢、-OR¹⁴、C_1-6烷基、-(CH₂)_q芳基或-(CH₂)_q杂环基；R²⁴为氢、C_1-10烷基、-(CH₂)_r芳基或-(CH₂)_r杂芳基；R²⁵和R²⁶各自独立为氢、-OR¹⁴、C_1-6烷基、-(CH₂)_s芳基或-(CH₂)_s杂环基；R²⁷和R²⁸各自独立为氢、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基C_1-4烷基；R²⁹为氢、C_1-6烷基，其任选被至多3个独立选自以下的基团取代：卤素、氰基、任选被苯基或C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷氧基、-C(O)C_1-6烷基、-C(O)OC_1-6烷基、-OC(O)C_1-6烷基、-OC(O)OC_1-6烷基、-C(O)NR³²R³³、-NR³²R³³和任选被硝基或-C(O)OC_1-6烷基取代的苯基、-(CH₂)_wC_3-7环烷基、-(CH₂)_w杂环基、-(CH₂)_w杂芳基、-(CH₂)_w芳基、C_3-6烯基或C_3-6炔基；R³⁰为氢、C_1-4烷基、C_3-7环烷基、任选取代的苯基或苄基、乙酰基或苯甲酰基；R³¹为氢或R²⁰，或者R³¹和R¹⁹连接形成二价基-O(CH₂)₂-或-(CH₂)_t-；R³²和R³³各自独立为氢或者任选被苯基或-C(O)OC_1-6烷基取代的C_1-6烷基，或者R³²和R³³与它们连接的氮原子一起形成5或6元杂环基，该杂环基还任选包含1个选自氧、氮和硫的杂原子；X为-U(CH₂)_vB-、-U(CH₂)_v-或选自以下的基团：和U和B为独立选自以下的二价基：-N(R³⁰)-、-O-、-S(O)_z-、-N(R³⁰)C(O)-、-C(O)N(R³⁰)-和-N[C(O)R³⁰]-；W为-C(R³¹)-或氮原子；d为2-6的整数；e为2-4的整数；f、g、h、m、p、q、r、s和w各自独立为0-4的整数；i为1-6的整数；j、k、n和z各自独立为0-2的整数；t为2或3；v为1-8的整数。