[发明专利]作为新陈代谢调节剂的稠合芳基和杂芳基衍生物以及预防和治疗与其相关的病症

摘要

本发明是关于为新陈代谢调节剂的式(I)稠合芳基和杂芳基衍生物。因此，本发明的化合物用于预防或治疗代谢紊乱和其并发症，例如糖尿病和肥胖症。

主权项

1.一种式(I)化合物：或其医药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物；其中：A和B各自独立为视情况被1至4个选自由C1-3烷基、C1-4烷氧基、羧基、氰基、C1-3卤烷基和卤素组成的群组的取代基取代的C1-3亚烷基；D为O、S、S(O)、S(O)2、CR1R2或N-R2，其中R1选自由H、C1-8烷基、C1-4烷氧基、卤素和羟基所组成的群组；E为N、C或CR3，其中R3为H或C1-8烷基；当E为N或CR3时为单键，或当E为C时为双键；K为C3-6亚环烷基或C1-3亚烷基，其各自视情况被1至4个选自由C1-3烷基、C1-4 烷氧基、羧基、氰基、C1-3卤烷基和卤素所组成的群组的取代基取代；或K为键；Q为NR4、O、S、S(O)或S(O)2，其中R4为H或C1-8烷基且C1-8烷基视情况被C2-8 二烷基胺取代；T为N或CR5；M为N或CR6；J为N或CR7；U为C或N；V为N、CR8或V为键；W为N或C；X为O、S、N、CR9或NR11；Y为O、S、N、CR10或NR12；Z为C或N；R5、R6、R7、R8、R9和R10各自独立选自由以下基团所组成的群组：H、C1-5酰氧基、C2-6基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-4烷基羧酰胺基、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷基脲基、氨基、C1-4 烷基氨基、C2-8二烷基氨基、羧酰胺基、氰基、C3-6环烷基、C2-6二烷基羧酰胺基、C2-6二烷基磺酰胺基、卤素、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷基亚磺酰基、C1-4 卤烷基磺酰基、C1-4卤烷硫基、羟基、羟基氨基和硝基；其中所述C2-6烯基、C1-8烷基、C2-6炔基和C3-6环烷基视情况被1、2、3或4个选自由以下基团所组成的群组的取代基取代：C1-5酰基、C1-5酰氧基、C1-4烷氧基、C1-4烷基氨基、C1-4烷基羧酰胺基、C1-4烷硫基羧酰胺基、C1-4烷基磺酰胺基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4 烷硫基、C1-4烷硫基脲基、C1-4烷基脲基、氨基、羰-C1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C2-8二烷基氨基、C2-6二烷基羧酰胺基、C1-4二烷硫基羧酰胺基、C2-6二烷基磺酰胺基、C1-4烷硫基脲基、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷基亚磺酰基、C1-4 卤烷基磺酰基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷硫基、卤素、羟基、羟基氨基和硝基；R-11和R12各自独立选自各自视情况被1、2、3或4个选自由以下基团所组成的群组的取代基取代的C2-6烯基、C1-8烷基、C2-6炔基或C3-6环烷基：C1-5酰基、C1-5酰氧基、C1-4烷氧基、C1-4烷基氨基、C1-4烷基羧酰胺基、C1-4烷硫基羧酰胺基、C1-4烷基磺酰胺基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷硫基脲基、C1-4 烷基脲基、氨基、羰-C1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C2-8二烷基氨基、C2-6 二烷基羧酰胺基、C1-4二烷硫基羧酰胺基、C2-6二烷基磺酰胺基、C1-4烷硫基脲基、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷基亚磺酰基、C1-4卤烷基磺酰基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷硫基、卤素、羟基、羟基氨基和硝基；Ar1为各自视情况被R13、R14、R15、R16和R17取代的芳基或杂芳基；其中R13选自由以下基团所组成的群组：C1-5酰基、C1-6酰基磺酰胺基、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-4烷基氨基、C1-6烷基羧酰胺基、C1-4烷硫基羧酰胺基、C2-6 炔基、C1-4烷基磺酰胺基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷硫基脲基、C1-4烷基脲基、氨基、芳基磺酰基、氨基甲酰亚氨基、羰-C1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C3-7环烷基、C3-7环烷氧基、C2-6二烷基氨基、C2-6二烷基羧酰胺基、C2-6二烷硫基羧酰胺基、胍基、卤素、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基、C1-4 卤烷基亚磺酰基、C1-4卤烷基磺酰基、C1-4卤烷硫基、杂环基、杂环基-氧基、杂环基磺酰基、杂环基-羰基、杂芳基、杂芳基羰基、羟基、硝基、C4-7酮基-环烷基、苯氧基、苯基、磺酰胺基、磺酸和硫醇，且其中所述C1-5酰基、C1-6酰基磺酰胺基、C1-4 烷氧基、C1-8烷基、C1-4烷基氨基、C1-6烷基磺酰胺基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、芳基磺酰基、氨基甲酰亚氨基、C2-6二烷基氨基、杂环基、杂环基-羰基、杂芳基、苯氧基和苯基视情况被1至5个独立选自由以下基团所组成的群组的取代基取代：C1-5酰基、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-7烷基、C1-4烷基氨基、C1-4烷基羧酰胺基、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4 烷硫基、C1-4烷基脲基、羰-C1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C3-7环烷基、C3-7 环烷氧基、C2-6二烷基氨基、C2-6二烷基羧酰胺基、卤素、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷基亚磺酰基、C1-4卤烷基磺酰基、C1-4卤烷硫基、杂芳基、杂环基、羟基、硝基、苯基和膦酰氧基，且其中所述C1-7烷基和C1-4烷基羧酰胺基各自视情况被1至5个选自由C1-4烷氧基和羟基所组成的群组的取代基取代；或R13为式(A)基团：其中：“p”和“r”独立为0、1、2或3；且R18为H、C1-5酰基、C2-6烯基、C1-8烷基、C1-4烷基羧酰胺基、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺基、羰-C1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-6二烷基羧酰胺基、卤素、杂芳基或苯基，且其中所述杂芳基或苯基视情况被1至5个独立选自由以下基团所组成的群组取代基取代：C1-4烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基、C2-6炔基、C2-8二烷基氨基、卤素、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基和羟基；R14、R15、R16和R17各自独立选自由以下基团所组成的群组：H、C1-5酰基、C1-5 酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-4烷基羧酰胺基、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷基脲基、羰-C1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-6二烷基羧酰胺基、卤素、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷基亚磺酰基、C1-4卤烷基磺酰基、C1-4卤烷硫基、羟基和硝基；或两个相邻的R14、R15、R16和R17与它们所连接的原子共同形成与Ar1稠合的5、6或7元环烷基、环烯基或杂环基，其中所述5、6或7元基团被卤素取代；且R2选自由以下基团所组成的群组：C1-8烷基、C2-6炔基、氨基、芳基、羧酰胺基、羧基、氰基、C3-6-环烷基、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基、卤素、杂芳基和羟基；且其中所述C1-8烷基、芳基和杂芳基各自视情况被1至5个选自由以下基团所组成的群组的取代基取代：C1-5酰基、C1-5酰氧基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-4烷基氨基、C1-4 烷基羧酰胺基、C1-4烷硫基羧酰胺基、C1-4烷基磺酰胺基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4 烷基磺酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷硫基脲基、C1-4烷基脲基、氨基、羰-C1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C3-6-环烷基、C3-6-环烷基-C1-3-杂亚烷基、C2-8二烷基氨基、C2-6二烷基羧酰胺基、C2-6二烷硫基羧酰胺基、C2-6二烷基磺酰胺基、C1-4烷硫基脲基、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷基亚磺酰基、C1-4卤烷基磺酰基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷硫基、卤素、杂环基、羟基、羟基氨基和硝基；或R2为-Ar2-Ar3，其中Ar2和Ar3各自独立为各自视情况被1至5个选自由以下基团所组成的群组的取代基取代的芳基或杂芳基：H、C1-5酰基、C1-5酰氧基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-4烷基羧酰胺基、C1-4烷硫基羧酰胺基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、氨基、C1-4烷基氨基、羰-C1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C3-6-环烷基、C2-8二烷基氨基、C2-6二烷基羧酰胺基、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基、卤素、羟基和硝基；或R2为式(B)基团：其中：R19为H、C1-8烷基、C3-7环烷基、芳基、杂芳基或OR21；且R20为F、Cl、Br、CN或NR22R23；其中R21为H、C1-8烷基或C3-7环烷基，且R22和R23独立为H、C1-8 烷基、C3-7环烷基、芳基或杂芳基；R2为式(C)基团：其中：G为：i)-C(O)-、-C(O)NR25-、-NR25C(O)-、-NR25-、-NR25C(O)O-、-OC(O)NR25-、-CR25R26NR27C(O)-、-CR25R26C(O)NR27-、-C(O)O-、OC(O)、-C(S)-、-C(S)NR25-、-C(S)O-、-OC(S)-、-CR25R26-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-或一键，当D为CR2R3时；或ii)-CR25R26C(O)-、-C(O)、-CR25R26C(O)NR27-、-C(O)NR25-、-C(O)O-、-C(S)-、-C(S)NR25-、-C(S)O-、-CR25R26-、-S(O)2-或一键，当D为NR2时；其中R25、R26和R27各自独立为H或C1-8烷基；且R24为H、各自视情况被1至5个选自由以下基团所组成的群组的取代基取代的C1-8烷基、C3-7环烷基、苯基、杂芳基或杂环基：C1-5酰基、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-7烷基、C1-4烷基氨基、C1-4烷基羧酰胺基、C1-4烷硫基羧酰胺基、C1-4烷基磺酰胺基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷硫基脲基、C1-4烷基脲基、氨基、羰-C1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二烷基氨基、C2-6二烷基羧酰胺基、C2-6二烷硫基羧酰胺基、C2-6二烷基磺酰胺基、C1-4烷硫基脲基、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷基亚磺酰基、C1-4卤烷基磺酰基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷硫基、卤素、杂芳基、杂环基、羟基、羟基氨基、硝基、苯基、苯氧基和磺酸，其中所述C1-4烷氧基、C1-7烷基、C1-4烷基氨基、杂芳基、苯基和苯氧基各自视情况被1至5个选自由以下基团所组成的群组的取代基取代：C1-5酰基、C1-5酰氧基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-4烷基氨基、C1-4烷基羧酰胺基、C1-4烷硫基羧酰胺基、C1-4烷基磺酰胺基、C1-4烷基亚磺酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷硫基脲基、C1-4烷基脲基、氨基、羰-C1-6-烷氧基、羧酰胺基、羧基、氰基、C3-7环烷基、C2-8二烷基氨基、C2-6二烷基羧酰胺基、C2-6二烷硫基羧酰胺基、C2-6二烷基磺酰胺基、C1-4烷硫基脲基、C1-4卤烷氧基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷基亚磺酰基、C1-4卤烷基磺酰基、C1-4卤烷基、C1-4卤烷硫基、卤素、杂环基、羟基、羟基氨基、硝基和苯基；其限制条件为Z和U不都为N。