[发明专利]作为磷酸二酯酶抑制剂的喹啉衍生物

摘要

本发明提供新的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹、R²、R¹⁹、R²⁰和R³⁴如在本说明书中描述，提供制备它们的方法、含有它们的制剂及其在用于治疗炎性疾病的疗法中的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐：其中：R¹为C_1-6烷基；C_3-7环烷基或者C_3-7环烷基(C_1-4烷基)-，其中所述C_3-7环烷基被一个或更多个选自＝O和OH的取代基任选取代；稠合于芳环的C_4-7环烷基；芳基或芳基(C_1-6烷基)-，其中所述芳基被一个或更多个选自C_1-6烷基、C_1-6烷基CONR⁶-、C_1-6烷基CO-、卤素、-CF₃、-(CH₂)_mOH、-OCF₃、C_1-6烷氧基-、C_1-6烷氧基(C_1-4烷基)-、C_1-6烷氧基C_2-6烷氧基-、C_1-6烷氧基羰基、-CN、R⁴R⁵NCO、R⁷R⁸N-、R⁹R¹⁰NCONR¹¹-、HO(CH₂)_2-6O-、R¹²R¹³NSO₂(CH₂)_m-、(4-吗啉基)C_2-6烷氧基、-NR¹⁴SO₂C_1-6烷基、芳氧基、被C_1-6烷基任选取代的杂芳基、CO₂H、R²¹R²²N(C_1-4烷基)-、C_1-6烷氧基CONR²³(CH₂)_m-、被C_1-6烷基任选取代的芳基的取代基任选取代；稠合于C_4-7环烷基环的芳基，其中所述环烷基环被一个或更多个＝O任选取代；稠合于杂环基环的芳基，其中所述杂环基环被一个或更多个选自＝O、-COC_1-4烷基、C_1-4烷基的取代基任选取代；杂芳基或杂芳基(C_1-6烷基)-，其中所述杂芳基被一个或更多个选自C_1-6烷基、芳基(C_1-4烷基)、C_1-6烷氧基、卤素、C_1-6烷氧基CO的取代基任选取代；或者任选稠合于芳基或杂芳基环的杂环基；R²为氢或C_1-6烷基；R³⁴为氢或下式的基团：其中R³为被一个或更多个选自-OH、-NR¹⁶COR¹⁵、-NR¹⁷R¹⁸、-CO₂R²⁴、C_1-6烷氧基CONR²⁵-、-CONR²⁶R²⁷、C_1-6烷氧基-、C_1-6烷基SO₂NR³³-或者具有下式之一的基团的取代基任选取代的C_1-6烷基：C_3-7环烷基；芳基或芳基(C_1-6烷基)-，其中所述芳基被一个或更多个选自C_1-6烷基-、卤素-、C_1-6烷氧基-、-CO₂R²⁸、-CH₂CO₂H、-OH、被C_1-6烷氧基任选取代的芳基、杂芳基、-CONR²⁹R³⁰、C_3-7环烷氧基、C_3-7环烷基(C_1-6烷氧基)-、-CF₃的取代基任选取代；杂芳基或杂芳基(C_1-6烷基)-，其中所述杂芳基被一个或更多个C_1-6烷基或者-CONR²⁹R³⁰基团任选取代；或者被一个或更多个选自以下的取代基任选取代的杂环基：C_1-6烷基-、C_1-6烷基CO-、C_3-7环烷基CO-、被一个或更多个C_1-4烷基-基团任选取代的杂芳基CO-、C_1-6烷氧基CO-、芳基CO-、R³¹R³²NCO-、C_1-6烷基SO₂-、芳基SO₂、被一个或更多个C_1-4烷基或C_1-4烷基CONH-基团任选取代的-杂芳基SO₂，所述杂环基通过碳原子连接于S(＝O)_n部分；m为0-6；n为0、1或2；R¹⁹为氢、C_1-6烷基或者下式的基团：R²⁰为氢、C_1-6烷基、卤素或者C_1-6烷氧基；R^4-18、R^21-25、R²⁸和R^31-33全部独立表示H、C_1-6烷基；R²⁶和R²⁷独立表示H、C_1-6烷基、C_3-7环烷基或者杂环基；R²⁹和R³⁰独立表示H、被OH任选取代的C_1-6烷基；R⁷和R⁸与它们所连接的氮原子一起可以形成杂环基环；R⁹和R¹⁰与它们所连接的氮原子一起可以形成杂环基环；R¹⁷和R¹⁸与它们所连接的氮原子一起可以形成杂环基环例如吗啉；R²¹和R²²与它们所连接的氮原子一起可以形成杂环基环；R²⁶和R²⁷与它们所连接的氮原子一起可以形成杂环基环；R²⁹和R³⁰与它们所连接的氮原子一起可以形成杂环基环例如吗啉；R³¹和R³²与它们所连接的氮原子一起可以形成杂环基环；条件是R³⁴和R¹⁹两者不能同时表示R³S(＝O)_n-。