[发明专利]对抗黄病毒的双环咪唑衍生物

摘要

本发明揭示用于治疗黄病毒(Flaviviridae)科病毒感染的化合物、组合物和方法。

主权项

1.一种式I的化合物：其中：W是CH或N；R选自由下列各基团组成的群组：氢、(C₁-C₁₀)烷基、经取代(C₁-C₁₀)烷基、(C₃-C₁₀)环烷基、经取代(C₃-C₁₀)环烷基、(C₂-C₁₀)烯基、经取代(C₂-C₁₀)烯基、(C₂-C₁₀)炔基、经取代(C₂-C₁₀)炔基、杂环基、经取代杂环基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基和-NR¹²R¹³，其中R¹²和R¹³各独立选自由下列各基团组成的群组：(C₁-C₁₀)烷基、经取代(C₁-C₁₀)烷基、(C₃-C₁₀)环烷基、经取代(C₃-C₁₀)环烷基、(C₂-C₁₀)烯基、经取代(C₂-C₁₀)烯基、(C₂-C₁₀)炔基、经取代(C₂-C₁₀)炔基、杂环基、经取代杂环基、芳基、经取代芳基、杂芳基和经取代杂芳基；或R¹²和R¹³连同与其结合的氮原子可视情况连接起来形成杂环基、经取代杂环基、杂芳基或经取代杂芳基；Z选自由下列各基团组成的群组：(a)-C(＝O)OR⁷，其中R⁷选自由下列各基团组成的群组：氢、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环基和经取代杂环基；(b)-C(＝O)NR⁸R⁹，其中R⁸和R⁹独立选自由下列各基团组成的群组：氢、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环基和经取代杂环基，或者R⁸和R⁹连同与其侧接的氮原子形成杂环基、经取代杂环基、杂芳基或经取代杂芳基环基；(c)四唑基或-C(O)NHS(O)₂R⁴，其中R⁴选自由下列各基团组成的群组：烷基、经取代烷基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环基和经取代杂环基；(d)-C(X)-N(R³)CR²R^2’C(＝O)R¹，其中X选自由＝O、＝S和＝NR¹¹组成的群组，其中R¹¹是氢或烷基，R¹选自由-OR⁷和-NR⁸R⁹组成的群组；其中R⁷、R⁸和R⁹如上所定义；R²和R^2’各独立选自由下列各基团组成的群组：氢、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、芳基、经取代芳基、环烷基、经取代环烷基、杂芳基、经取代杂芳基、杂环基和经取代杂环基，或者，所定义的R²和R^2’连同与其侧接的碳原子形成环烷基、经取代环烷基、杂环基或经取代杂环基，又或者，R²或R^2’之一是氢、烷基或经取代烷基，而另一个连同与其侧接的碳原子与R⁷及与其侧接的氧原子或R⁸及与其侧接的氮原子连接起来形成杂环基或经取代杂环基；R³选自由氢和烷基组成的群组或当R²和R^2’不一起形成环以及当R²/R^2’和R⁷或R⁸不连接起来形成杂环基或经取代杂环基时，则R³连同与其侧接的氮原子可与R²和R^2’之一一起形成杂环基或经取代杂环基环基；HET是稠合6，6-双环，其由任意两个视情况被(Y)_q取代的选自芳环、环烷基环、环烯基环、杂环或杂芳环的6元环稠合键联来提供；限制条件为所述双环中至少一个6元环是杂环或杂芳环或所述双环为萘环；Y各独立选自由下列各基团组成的群组：卤基、氰基、硝基、(C₁-C₁₀)烷基、经取代(C₁-C₁₀)烷基、酰基、酰氧基、胍基、经取代胍基、氧基羰氨基、氨基羰氧基、氨基羰氨基、氧基羰氧基、(C₃-C₁₀)环烷基、经取代(C₃-C₁₀)环烷基、(C₂-C₁₀)烯基、经取代(C₂-C₁₀)烯基、(C₂-C₁₀)炔基、经取代(C₂-C₁₀)炔基、杂环基、经取代杂环基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、-CO₂R⁷、-NR¹⁴R¹⁵、-NHNR¹⁴R¹⁵、-C(X)NR¹⁴R¹⁵、-OR¹⁴、-SR¹⁴、-S(O)R¹⁴、-S(O)₂R¹⁴和-S(O)₂NR¹⁴R¹⁵；其中X如上所定义；其中R⁷如上所定义，并且R¹⁴和R¹⁵各独立选自由下列各基团组成的群组：氢、(C₁-C₁₀)烷基、经取代(C₁-C₁₀)烷基、(C₃-C₁₀)环烷基、经取代(C₃-C₁₀)环烷基、(C₂-C₁₀)烯基、经取代(C₂-C₁₀)烯基、(C₂-C₁₀)炔基、经取代(C₂-C₁₀)炔基、杂环基、经取代杂环基、芳基、经取代芳基、杂芳基和经取代杂芳基；或R¹⁴和R¹⁵连同与其结合的氮原子可视情况连接起来形成杂环基、经取代杂环基、杂芳基或经取代杂芳基；n是等于0、1或2的整数；q是等于1、2或3的整数；和其医药上可接受的盐或互变异构体。