[发明专利]作为神经肽Y5(NPY5)配体用于治疗肥胖症的2－[4－(苯基氨基)－哌啶－1－基]－N－苯基－乙酰胺衍生物及相关化合物

摘要

本发明的目标之一是提供适当的尤其作为药物中活性物质的新型化合物，优选在药物中用于调节神经肽Y受体，特别优选神经肽Y5(NPY5)受体，用于调节食物摄取(进食)，优选用于预防和/或治疗食物摄取紊乱，例如肥胖症、厌食症、恶病质、贪食症或II型(非胰岛素依赖)糖尿病，用于预防和/或治疗周围神经系统紊乱，中枢神经系统紊乱，焦虑症、抑郁症、认知障碍，优选记忆障碍，心血管疾病、疼痛、癫痫、关节炎、高血压综合征、炎性疾病、免疫性疾病和其他动物中和哺乳动物中包括人的NPY5介导的紊乱。通过提供通式(I)的1，4－二取代哌啶化合物达到了所述目标，其中权利要求1定义了取代基。

主权项

1.一种通式(I)的1，4-二取代哌啶化合物其中R¹、R²、R³、R⁴各自独立选自氢；卤素；无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、任选至少含一个作为环成员的杂原子的环脂烃基，其可通过任选至少单取代的亚烷基键合和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合；任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可通过任选至少单取代的亚烷基键合和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合；硝基；氰基；-OR¹²；-OC(＝O)R¹³；-SR¹⁴；-SOR¹⁴；-SO₂R¹⁴；-NH-SO₂R¹⁴；-SO₂NH₂；-NR¹⁵R¹⁶部分和-O-P，R⁵代表氢；无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；或饱和的或不饱和的、任选至少单取代的环脂烃基，R⁶、R⁷、R⁸、R⁹各自独立选自氢；无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、任选至少含一个作为环成员的杂原子的环脂烃基；氰基和COOR¹⁷部分，A代表桥连成员-CHR¹⁸-或-CHR¹⁸-CH₂-，B代表无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的环脂烃基；COOR¹⁹-部分；-(C＝O)R²⁰-部分或-CH₂OR²³-部分，R¹⁰代表氢；无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、任选至少含一个作为环成员的杂原子的环脂烃基或者任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可通过任选至少单取代的亚烷基键合和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合，R¹¹代表无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、任选至少含一个作为环成员的杂原子的环脂烃基，其可通过任选至少单取代的亚烷基键合和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合；或任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可通过任选至少单取代的亚烷基键合和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合；或者R¹⁰和R¹¹与桥连氮原子共同形成任选至少单取代的饱和、不饱和或芳香族的杂环，其可含至少一个另外的作为环成员的杂原子和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合，R¹²代表氢；无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、任选至少含一个作为环成员的杂原子的环脂烃基，其可通过任选至少单取代的亚烷基键合和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合；或者任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可通过任选至少单取代的亚烷基键合和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合，R¹³代表氢；无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、任选至少含一个作为环成员的杂原子的环脂烃基，其可通过任选至少单取代的亚烷基键合和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合；或者任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可通过任选至少单取代的亚烷基键合和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合，R¹⁴代表无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、任选至少含一个作为环成员的杂原子的环脂烃基，其可通过任选至少单取代的亚烷基键合和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合；或者任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可通过任选至少单取代的亚烷基键合和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合，R¹⁵和R¹⁶各自独立选自氢；无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、任选至少含一个作为环成员的杂原子的环脂烃基，其可通过任选至少单取代的亚烷基键合和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合；或者任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可通过任选至少单取代的亚烷基键合和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合，或者R¹⁵和R¹⁶与桥连氮原子共同形成饱和、不饱和或芳香族的杂环，其可为至少单取代的和/或至少含另外一个作为环成员的杂原子，R¹⁷代表氢；无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、任选至少含一个作为环成员的杂原子的环脂烃基或者任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可通过任选至少单取代的亚烷基键合和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合，R¹⁸代表氢；无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的、任选至少含一个作为环成员的杂原子的环脂烃基或者任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可通过任选至少单取代的亚烷基键合和/或可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合，R¹⁹代表氢；无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的环脂烃基或者任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合，R²⁰代表氢；无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的环脂烃基；任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合；或NR²¹R²²-部分，R²¹代表氢；无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的环脂烃基或者任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合，R²²代表氢；无支链的或支链的、饱和的或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基；饱和的或不饱和的、任选至少单取代的环脂烃基或者任选至少单取代的芳基或杂芳基，其可与任选至少单取代的单环或多环环体系稠合，R²³代表氢；无支链的或支链的、饱和或不饱和的、任选至少单取代的脂烃基，其可包含至少一个作为链成员的杂原子；或者-(C＝O)R¹³-部分，P代表氢、直链或支链C_1-3烷基、-PO(O-C_1-4-烷基)、-CO(OC_1-5-烷基)、或并且R^P代表-OCO-C_1-3-烷基、-CH₂-N(C_1-4-烷基)₂或者任选其立体异构体的其中一种形式，优选对映异构体或非对映异构体、其外消旋体或其至少两种立体异构体的混合物的形式，优选以任何混合比例的对映异构体或非对映异构体，或者盐，优选其各自的生理学上可接受的盐或者相应的溶剂合物。