[发明专利]用于治疗心血管疾病的血管紧张素II受体阻断剂氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、依普罗沙坦和奥美沙坦的硝基氧基衍生物

摘要

血管紧张素－II受体阻断剂氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、依普罗沙坦和奥美沙坦的硝基氧基衍生物和相关的式(I)化合物：R－(Y－ONO₂)_s，其中R为式(II)或(III)：R₀为例如：和R₁为(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)或(IIe)。

主权项

1.一种通式(I)化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体：             R-(Y-ONO₂)_s      (I)其中：s为等于1或2的整数；R选自下式(II)或(III)血管紧张素II受体阻断剂残基：其中：R₀为或能与Y结合的基团-N₀，其具有以下含义之一：      -COO-，-O-，-CONH-，-OCO-，-OCOO-或其中R′和R″相同或不同，且为H或直链或支链C₁-C₄烷基；R₁选自：或其中m为等于0或1的整数，且N₀定义同上；其中N₁的含义与N₀相同，或等于-COOH；条件是至少一个N₁基团等于-COO-或-CONH-，即它为能与Y结合的基团；Y为具有以下含义的二价基团：a)-直链或支链C₁-C₂₀亚烷基，优选C₁-C₁₀，任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤原子、羟基、-ONO₂或T₀，其中T₀为-OC(O)(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂或-O(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂；-亚环烷基环中具有5-7个碳原子的亚环烷基，所述环任选被侧链T取代，其中T为具有1-10个碳原子的直链或支链烷基，优选CH₃；其中n为0-20的整数，且n¹为1-20的整数；其中：n¹定义同上，且n²为0-2的整数；X₁＝-OCO-或-COO-，且R²为H或CH₃；其中：n¹、n²、R²和X₁定义同上；Y¹为-CH₂-CH₂-或-CH＝CH-(CH₂)_n²-；f)其中：n¹和R²定义同上，R³为H或-COCH₃；条件是当Y选自b)-f)中所述二价基团时，-ONO₂基团与-(CH₂)_n¹基团连接；其中X₂为-O-或-S-，n³为1-6的整数，优选1-4，R²定义同上；其中：n⁴为0-10的整数；n⁵为1-10的整数；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷相同或不同，且为H或直链或支链C₁-C₄烷基，优选R⁴、R⁵、R⁶、R⁷为H；其中-ONO₂基团连接至其中n⁵定义同上；Y²为饱和、不饱和或芳族5元或6元杂环，该杂环含一个或多个选自氮、氧、硫的杂原子，并选自