[发明专利]用于治疗瘤形成疾病、炎症和免疫系统疾病的2,4－嘧啶二胺

摘要

本发明涉及新的式(I)的嘧啶衍生物以及这些化合物在制备用于治疗或预防响应于FAK和/或ALK和/或ZAP－70和/或IGF－IR抑制的疾病的药物中的用途。在式(I)中，R选自C_6－10芳基、C_5－10杂芳基、C_3－12环烷基和C_3－10杂环烷基，R⁰－R⁶与说明书中定义相同。

主权项

1.用于治疗与间变型淋巴瘤激酶(ALK)的酪氨酸激酶活性有关的疾病中的式(I)化合物及其盐：其中：R选自C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-10杂环烷基；R⁰、R¹、R²和R³独立为氢、C₁-C₈烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烷基C₁-C₈烷基、C₅-C₁₀芳基C₁-C₈烷基、羟基C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基C₁-C₈烷基、氨基C₁-C₈烷基、卤代C₁-C₈烷基、未取代的或取代的C₅-C₁₀芳基、未取代的或取代的含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5或6元杂环基、羟基、C₁-C₈烷氧基、羟基C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷氧基C₁-C₈烷氧基、卤代C₁-C₈烷氧基、未取代的或取代的C₅-C₁₀芳基C₁-C₈烷氧基、取代的或取代的杂环基氧基、未取代的或取代的杂环基C₁-C₈烷氧基、未取代的或取代的氨基、C₁-C₈烷硫基、C₁-C₈烷基亚磺酰基、C₁-C₈烷基磺酰基、C₅-C₁₀芳基磺酰基、卤素、羧基、C₁-C₈烷氧基羰基、未取代的或取代的氨基甲酰基、未取代的或取代的氨磺酰基、氰基、硝基、-S(O)_0-2NR₁₂R₁₃、-S(O)_0-2R₁₃、-NR₁₂S(O)_0-2R₁₃、-C(O)NR₁₂R₁₃、-C(O)R₁₃和-C(O)OR₁₃；其中R₁₂选自氢和C_1-6烷基；R₁₃选自氢、C_1-6烷基和C_3-12环烷基；或者R⁰和R¹、R¹和R²、和/或R²和R³与它们所连接的碳原子一起形成含有0、1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5或6元碳环或杂环；R⁴为氢或C₁-C₈烷基；R⁵和R⁶独立为氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基C₁-C₈烷基、卤代C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、卤素、羧基、C₁-C₈烷氧基羰基、未取代的或取代的氨基甲酰基、氰基或硝基；R未被取代或被R₇、R₈、R₉、R₁₀和R′₁₀所取代；R₇、R₈、R₉、R₁₀或R′₁₀独立选自下列基团：氢、C₁-C₈烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烷基C₁-C₈烷基、C₅-C₁₀芳基C₁-C₈烷基、羟基C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基C₁-C₈烷基、氨基C₁-C₈烷基、卤代C₁-C₈烷基、未取代的或取代的C₅-C₁₀芳基、未取代的或取代的含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5或6元杂环基、羟基、C₁-C₈烷氧基、羟基C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈烷氧基C₁-C₈烷氧基、卤代C₁-C₈烷氧基、未取代的或取代的氨基C₁-C₈烷氧基、未取代的或取代的C₅-C₁₀芳基C₁-C₈烷氧基、未取代的或取代的杂环基氧基、未取代的或取代的杂环基C₁-C₈烷基、未取代的或取代的杂环基C₁-C₈烷氧基、未取代的或取代的氨基、C₁-C₈烷硫基、C₁-C₈烷基亚磺酰基、C₁-C₈烷基磺酰基、C₅-C₁₀芳基磺酰基、杂环磺酰基、卤素、羧基、C₁-C₈烷基羰基、C₁-C₈烷氧基羰基、未取代的或取代的氨基甲酰基、未取代的或取代的氨磺酰基、氰基、硝基、-S(O)_0-2NR₁₂R₁₃、-S(O)_0-2R₁₂、-C(O)R₁₁、-OXR₁₁、-NR₁₂XR₁₁、-NR₁₂XNR₁₂R₁₃、-OXNR₁₂R₁₃、-OXOR₁₂和-XR₁₁；或者R上两个相邻的取代基与其所连接的碳原子一起形成未取代的或取代的含有0、1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5或6元碳环或杂环；X为键或C_1-6亚烷基；并且R₁₁独立选自C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-10杂环烷基；并且R₁₁的任何芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基可任选被1-3个独立选自下列的基团所取代：C_1-6烷基、任选被C_1-6烷基取代的C_3-10杂环烷基-C_0-4烷基、-C(O)R₁₂、-C(O)NR₁₂R₁₃、-XNR₁₂R₁₃、-NR₁₂XNR₁₂R₁₃和-NR₁₂C(O)R₁₃；其中X为键或C_1-6亚烷基；R₁₂和R₁₃独立选自氢和C_1-6烷基。