[发明专利]具有CEH活性增强作用和ACAT活性抑制作用的肽段,含有这些肽段的药用组合物及其在治疗动脉硬化方面的使用

摘要

本发明提供了经过筛选的能够增强巨噬细胞胆固醇酯水解酶活性和/或抑制酰基辅酶A：胆固醇转移酶活性的源于哺乳动物血清淀粉样蛋白A2.1的肽段及其模拟物，化合物或组合物，并提供了使用这些成分治疗冠心病，心血管疾病和动脉硬化的方法。

主权项

1.一种具有增强胆固醇水解酶活性的作用的分离肽段或其模拟物，所述分离肽段具有以下结构：X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13X14X15X16X17X18(序列29)或其中部分结构其中X1和X9，X12或X18是能够形成盐桥的氨基酸；X6是谷氨酸或赖氨酸或其保守替换氨基酸；当所述肽段不含有下列序列时GFFSFIGEAFQGAGDMWRAYTDMKEAGWKDGDKYFHARGNYDAAQRGPGGVWAAEKISDARESFQEFFGRGHEDTMADQEANRHGRSGKDPNYYRPPGLPAKY(SEQ IDNO：18)；GFFSFVHEAFQGAGDMWRAYTDMKEANWKNSDKYFHARGNYDAAQRGPGGVWAAEKISDGREAFQEFFGRGHEDTIADQEANRHGRSGKDPNYYRPPGLPDKY(SEQ IDNO：19)；RSFFSFLGEAFDGARDMWRAYSDMREANYIGSDKYFHARGNYDAAKRGPGGVWAAEAISDARENIQRFFGHGAEDSLADQAANEWGRSGKDPNHFRPAGLPEKY(SEQ IDNO：20)；RSFFSFLGEAFDGARDMWRAYSDMREANYIGSDKYFHARGNYDAAKRGPGGAWAAEVISNARENIQRLTGHGAEDSLADQAANKWGRSGRDPNHFRPAGLPEKY(SEQ IDNO：21)；KEAGWKDGDKYFHARGNYAAQRGPGGVWAAEKISDARESFQEFFGRGHEDTMADQEANRHGRSGKDPNYYRPPGLPAKY(SEQ ID NO：22)；KEANWKNSDKYFHARGNYDAAQRGPGGVWAAEKISDGREAFQEFFGRGHEDTMIDQEANRHGRSGKDPNYYRPPGLPDKY(SEQ ID NO：23)；ADQEANRHGRSGKDPNYYRPPGLPAKY(SEQ ID NO：9)；orADQAANEWGRSGKDPNHFRPAGLPEKY(SEQ ID NO：24)。X2，X3，X4，X5，X7，X8，X10，X11，X13，X14，X15，X16和X17各自可为任何的氨基酸。