[发明专利]作为Aurora激酶抑制剂的喹唑啉衍生物

摘要

式(I)的喹唑啉衍生物用于治疗增殖性疾病例如癌症，并用于制备治疗增殖性疾病的药物，它们的制备方法以及含有它们作为活性成分的药物组合物。

主权项

1.一种式(I)化合物或其盐、酯或前药；其中：X为O或NR⁶；R⁶为氢或C_1-4烷基；R¹为氢、卤素或-X¹R¹¹；X¹为直接键、-CH₂＝CH₂-、-O-、-NH-、-N(C_1-6烷基)-、-C(O)、-C(O)O、-OC(O)-、-NHC(O)-、-N(C_1-6烷基)C(O)-、-C(O)NH或-C(O)N(C_1-6烷基)-；R¹¹为氢或选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、杂环基、杂环基C_1-4烷基、杂环基C_2-4烯基和杂环基C_2-4炔基的基团，所述基团任选被1或2个独立选自卤素、羟基、C_1-4烷氧基、羟基C_1-4烷基、-NR⁹R¹⁰、-C(O)R⁹、-C(O)NR⁹R¹⁰和-C(O)OR⁹的取代基取代；R²为氢、卤素、硝基、氰基或-X²R¹²；X²为直接键、-O-、-NH-、-N(C_1-6烷基)-、-OC(O)-或-C(O)O-；R¹²为氢或选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、芳基、芳基C_1-4烷基、芳基C_2-4烯基、芳基C_2-4炔基、杂环基、杂环基C_1-4烷基、杂环基C_2-4烯基和杂环基C_2-4炔基的基团，所述基团任选被1、2或3个独立选自卤素、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-NR¹⁵R¹⁶、-NHC(O)NR¹⁵R¹⁶、-C(O)R¹⁵和-C(O)OR¹⁵的取代基取代；R³为氢、卤素或-X³R¹³；X³为直接键、-CH₂＝CH₂-、-O-、-NH-、-N(C_1-6烷基)-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-NHC(O)-、-N(C_1-6烷基)C(O)-、-C(O)NH-或-C(O)N(C_1-6烷基)-；R¹³为氢或选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、芳基、芳基C_1-4烷基、芳基C_2-4烯基、芳基C_2-4炔基、杂环基、杂环基C_1-4烷基、杂环基C_2-4烯基和杂环基C_2-4炔基的基团，所述基团任选被1或2个独立选自-NR⁷R⁸、-C(O)NR⁷R⁸、卤素、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羟基C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基羰基、C_1-4烷基羰基、氨基C_1-4烷基羰基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基羰基和二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基羰基的取代基取代；R⁷和R⁸独立选自氢、杂环基、杂环基C_1-4烷基、C_1-4烷基杂环基C_1-4烷基、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-4烷氧基C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基C_1-4烷基、羟基C_3-6环烷基、羟基C_1-4烷基C_3-6环烷基、羟基C_1-4烷基C_3-6环烷基C_1-4烷基、羟基C_3-6环烷基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基C_3-6环烷基、C_1-4烷氧基C_3-6环烷基C_1-4烷基、卤代C_1-6烷基、卤代C_3-6环烷基、卤代C_3-6环烷基C_1-4烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、氰基C_1-4烷基、氨基C_1-6烷基、C_1-4烷基氨基C_1-6烷基、二(C_1-4烷基)氨基C_1-6烷基、羟基C_1-4烷氧基C_1-4烷基、羟基C_1-4烷基羰基、C_1-4烷基羰基、氨基C_1-4烷基羰基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基羰基和二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基羰基；或R⁷和R⁸与它们连接的氮共同形成杂环，该环为单环或双环，包含4-7个环原子，其中一个为氮，另一个任选选自N、NH、O、S、SO和SO₂，该环任选在碳或氮上被1或2个独立选自C_1-4烷基、羟基、C_1-4烷氧基、羟基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、羟基C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基C_1-4烷氧基、羟基C_1-4烷基羰基、C_1-4烷基羰基、氨基C_1-4烷基羰基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基羰基和二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基羰基的取代基取代，并且环-CH₂-任选被-C(O)-代替；R⁴选自氢、卤素或-X⁴R¹⁴；X⁴为直接键、-O-、-NH-或-N(C_1-6烷基)-；R¹⁴选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基；R⁵为芳基或杂芳基，任选被1、2或3个独立选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基、-C(O)NHR¹⁷、-NHC(O)R¹⁸、-SR¹⁷、-S(O)R¹⁷和-S(O)OR¹⁷的取代基取代；R⁹、R¹⁰、R¹⁵和R¹⁶独立选自氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基C_1-4烷基、羟基C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、C_1-4烷基氨基C_1-6烷基和二(C_1-4烷基)氨基C_1-6烷基；或R⁹和R¹⁰与它们连接的氮共同形成杂环，该环为单环或双环，包含4-7个环原子，其中一个为氮，另一个任选选自N、NH、O、S、SO和SO₂，该环任选在碳或氮上被1或2个独立选自C_1-4烷基、羟基、C_1-4烷氧基、羟基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基C_1-4烷基、羟基C_1-4烷氧基C_1-4烷基、C_1-4烷氧基C_1-4烷氧基、羟基C_1-4烷基羰基、C_1-4烷基羰基、氨基C_1-4烷基羰基、C_1-4烷基氨基C_1-4烷基羰基和二(C_1-4烷基)氨基C_1-4烷基羰基的取代基取代，并且环-CH₂-任选被-C(O)-代替；R¹⁷和R¹⁸独立选自氢、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、C_2-4烯基和C_2-4炔基。