[发明专利]非肽类取代螺苯并氮杂衍生物的制备方法

摘要

新的螺苯并氮杂化合物，新的制备非肽类取代螺苯并氮杂衍生物的方法，及新的制备用于制备这类衍生物的中间体的方法。制备非肽类取代螺苯并氮杂衍生物的新中间体。

主权项

1.一种制备式(I)化合物或其旋光异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其药学上可接受的盐的方法其中选自芳基和杂芳基；条件是杂芳基不含氮原子；a为1-3的整数；R¹选自以下的基团：氢、卤素、羟基、烷氧基、苯基、取代苯基、烷硫基、芳基硫基、烷基-亚砜、芳基-亚砜、烷基-砜和芳基-砜；-R²-R³-选自和R¹⁰选自烷基、取代烷基、苯基、取代苯基、杂芳基、取代杂芳基和-(B)_0-1-G-(E)_0-1-(W)_1-3；其中B选自(CH₂)_1-3、NH或O；G选自芳基、取代芳基、杂芳基或取代杂芳基；E选自-O-、-S-、-NH-、-(CH₂)_0-3-N(R¹¹)C(O)-或-(CH₂)_0-3-C(O)NR¹¹-；其中R¹¹选自氢、烷基和取代烷基；各W独立选自以下的基团：氢、烷基、取代烷基、氨基、取代氨基、烷硫基苯基、烷基-亚砜苯基、芳基、取代芳基、杂芳基或取代杂芳基；X选自CH、CH₂、CHOH和C(O)；代表单键或双键；条件是当R¹为以下的基团：碘、溴、烷硫基、芳基硫基、烷基-砜或芳基-砜，则为双键；n为1-3的整数；b为1-2的整数；R⁴选自氢、烷基、取代烷基、苯基和取代苯基；R⁵选自氢、烷基、取代烷基、醛基、羧基、烷氧羰基、取代烷氧羰基、-(CH₂)_kNZ¹Z²和-C(O)NZ¹Z²；其中k为1-4的整数；Z¹和Z²独立选自氢、烷基、取代烷基、杂环基、取代杂环基、氨基羰基或取代氨基羰基；或Z¹和Z²与它们所连接的N原子一起形成杂环基、取代杂环基、杂芳基或取代杂芳基；所述方法包括：在能中和HT¹的碱存在下；在非醇有机溶剂或非醇有机溶剂与水的混合物中，使其中-R^2a-R^3a-选自-NH-CH₂-和-CH₂-NH-的式(II)化合物与其中T¹为Cl、Br或F的式(XV)化合物反应，得到相应的式(I)化合物。