[发明专利]用于治疗阿尔茨海默氏病的大环β－分泌酶抑制剂

摘要

本发明涉及成为β－分泌酶抑制剂且有效治疗或预防涉及β－分泌酶的疾病例如阿尔茨海默氏病的化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在涉及β－分泌酶的疾病的预防或治疗中的应用。

主权项

1.式I的化合物和其药学可接受盐：其中：R1选自：(1)氢，(2)R4-S(O)pN(R5)-，其中R4独立地选自：(a)-C1-8烷基，其未取代或被1-6个氟取代，(b)-NR5R6，(c)苯基，和(d)苄基，其中R5和R6独立地选自：(a)氢，(b)-C1-6烷基，其未取代或被1-6个氟取代，(c)苯基，和(d)苄基，其中p独立地是0，1或2，(3)-CN，(4)-C1-6烷基-CN，(5)卤素，(6)苯基，其未取代或被1-5个取代基取代，其中该取代基独立地选自：(a)-CN，(b)卤素，(c)-C1-6烷基，(d)-O-R5，(e)-CO2R5，和(f)-C(O)R5，(7)其中n是1，2，3或4；R2选自：(1)氢，(2)-C1-6烷基，-C2-6链烯基，-C2-6链炔基，或-C3-8环烷基，其未取代或被1-7个独立选自下列的取代基取代：(a)卤素，(b)羟基，(c)-O-C1-6烷基，(d)-C3-6环烷基，(e)-S(O)p-C1-6烷基，(f)-CN，(g)-CO2H，(h)-CO2-C1-6烷基，(i)-CO-NR5R6，(j)苯基，其未取代或被1-5个取代基取代，其中该取代基独立地选自：(i)-C1-6烷基，(ii)-CN，(iii)卤素，(iv)-CF3，(v)-O-R5，和(vi)-CO2R5，(3)苯基，其未取代或被1-5个取代基取代，其中该取代基独立地选自：(a)-C1-6烷基，(b)-CN，(c)卤素，(d)-CF3，(e)-O-R5，和(f)-CO2R5；R3选自：(1)氢，(2)-C1-6烷基，-C2-6链烯基，-C2-6链炔基，或-C3-8环烷基，其未取代或被1-7个独立选自下列的取代基取代：(a)卤素，(b)羟基，(c)-O-C1-6烷基，(d)-C3-6环烷基，(e)苯基或吡啶基，其未取代或被1-5个取代基取代，其中该取代基独立地选自：(i)-C1-6烷基，(ii)-CN，(iii)卤素，(iv)-CF3，(v)-O-R5，和(vi)-CO2R5，(f)-S(O)pN(R5)-C1-6烷基，和(g)-S(O)pN(R5)-苯基，(3)苯基，其未取代或被1-5个取代基取代，其中该取代基独立地选自：(a)-C1-6烷基，(b)-CN，(c)卤素，(d)-CF3，(e)-O-R5，和(f)-CO2R5；X选自：(1)-CH2-，和(2)-O-。