[发明专利]作为RTK抑制剂的6－取代的苯胺基嘌呤

摘要

本发明提供了一类新化合物、包括这类化合物的药物组合物和使用这类化合物治疗或预防与cSRC、Lck、FGFR3、Flt3、TrkB、Bmx和/或PFGFRα激酶活性相关的疾病或病症的方法。

主权项

1.式I化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、异构体和前体药物：其中：R₁选自氢、卤素、C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、-OXOR⁵、-OXR⁶、-OXNR₅R₆、-OXONR₅R₆、-XR₆、-XNR₅R₆和-XNR₇XNR₇R₇；其中X选自键、C_1-6亚烷基、C_2-6亚链烯基和C_2-6亚炔基；其中R₇独立地选自氢或C_1-6烷基；R₅选自氢、C_1-6烷基和-XOR₇；其中X选自键、C_1-6亚烷基、C_2-6亚链烯基和C_2-6亚炔基；且R₇独立地选自氢或C_1-6烷基；R₆选自氢、C_1-6烷基、C_3-12环烷基C_0-4烷基、C_3-8杂环烷基C_0-4烷基、C_6-10芳基C_0-4烷基和C_5-10杂芳基C_0-4烷基；或R₅和R₆与R₅和R₆所连接的氮原子一起形成C_3-8杂环烷基或C_5-8杂芳基；其中R₅和R₆所形成的任意杂环烷基中的亚甲基可以任选被-C(O)-或-S(O)₂-替代；其中R₆的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基或R₅和R₆的组合可以任选被1-3个基团取代，所述基团独立地选自-XNR₇R₇、-XOR₇、-XNR₇R₇、-XC(O)NR₇R₇、-XNR₇C(O)R₇、-XOR₇、-XC(O)OR₇、-XC(O)R₇、C_1-6烷基、C_3-8杂环烷基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_6-10芳基C_0-4烷基；其中R₁的任意烷基或亚烷基可以任选带有被二价基团替代的亚甲基，所述二价基团选自-NR₇C(O)-、-C(O)NR₇-、-NR₇-、-C(O)-、-O-、-S-、-S(O)-和-S(O)₂-；且其中R₆的任意烷基或亚烷基可以任选被1-3个基团取代，所述基团独立地选自C_5-8杂芳基、-NR₇R₇、-C(O)NR₇R₇、-NR₇C(O)R₇、卤素和羟基；其中R₇独立地选自氢或C_1-6烷基；R₂选自氢、C_6-10芳基和C_5-10杂芳基；其中R₂的任意芳基或杂芳基任选被1-3个基团取代，所述基团独立地选自-XNR₇R₇、-XOR₇、-XOR₈、-XC(O)OR₇、-XC(O)R₇、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、硝基、氰基、羟基、卤素和卤素-取代的-C_1-6烷基；其中X和R₇如上所述；且R₈为C_6-10芳基C_0-4烷基；R₃选自氢和C_1-6烷基；R₄选自C_3-12环烷基C_0-4烷基、C_3-8杂环烷基C_0-4烷基、C_6-10芳基C_0-4烷基和C_5-10杂芳基C_0-4烷基；其中R₄的任意亚烷基可以任选带有被二价基团替代的亚甲基，所述二价基团选自-C(O)-、-S-、-S(O)-和-S(O)₂-；其中R₄的所述芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选被1-3个基团取代，所述基团选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、-XR₉、-XOR₉、-XS(O)_0-2R₇、-XS(O)_0-2R₉、-XC(O)R₇、-XC(O)OR₇、-XP(O)R₇R₇、-XC(O)R₉、-XC(O)NR₇XNR₇R₇、-XC(O)NR₇R₇、-XC(O)NR₇R₉和-XC(O)NR₇XOR₇；其中X和R₇如上所述；其中R₉选自C_3-12环烷基C_0-4烷基、C_3-8杂环烷基C_0-4烷基、C_6-10芳基和C_5-10杂芳基；其中R₉的任意芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选被1-3个选自C_1-6烷基、-XC(O)R₇和-XC(O)NR₇R₇的基团取代；其中X和R₇如上所述。