[发明专利]作为嗜中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂的喹啉衍生物及它们的用途

摘要

本发明提供新的式(I)的化合物，其中R¹、R³、R⁴、R⁵、G¹、G²、L和n如说明书中限定，以及其旋光异构体、外消旋体和互变异构体，和其可药用的盐；连同制备它们的方法，包含它们的组合物以及它们在治疗中的用途。化合物是嗜中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂。

主权项

1.式(I)的化合物和其可药用盐，其中R¹表示H、卤素、CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、CO₂R⁷或CONR⁸R⁹；R³表示H或F；G¹表示苯基或包含1～3个独立地选自O、S和N的杂原子的5或6员杂芳环；R⁵表示H、卤素、C1-6烷基、CN、C1-6烷氧基、NO₂、NR¹⁴R¹⁵、被一个或多个F原子取代的C1-3烷基或被一个或多个F原子取代的C1-3烷氧基；R¹⁴和R¹⁵独立地表示H或任选地进一步被一个或多个F原子取代的C1-3烷基；n表示整数1、2或3并且当n表示2或3时，各R⁵基团独立地被选择；R⁴表示氢或C1-6烷基；所述烷基任选地进一步被OH或C1-6烷氧基取代；或R⁴和L相连使基团-NR⁴L表示任选地引入1个选自O、S和NR¹⁶的另外的杂原子的5～7员氮杂环；L表示键、O、NR²⁹或C1-6烷基；所述烷基任选地引入选自O、S和NR¹⁶的杂原子；并且所述烷基任选地进一步由OH或OMe所取代；G²表示选自以下的单环体系：i)苯基或苯氧基，ii)包含1～3个独立地选自O、S和N的杂原子的5或6员杂芳环，iii)C3-6饱和的或部分不饱和的环烷基，或iv)包含1个或2个独立地选自O、S(O)_p和NR¹⁷的杂原子并任选地进一步引入羰基的C4-7饱和或部分不饱和的杂环；或G²表示双环的环体系，其中双环中的每一个独立地选自：i)苯基，ii)包含1～3个独立地选自O、S和N的杂原子的5或6员杂芳环，iii)C3-6饱和的或部分不饱和的环烷基，或iv)包含1个或2个独立地选自O、S(O)_p和NR¹⁷的杂原子并任选地进一步引入羰基的C4-7饱和或部分不饱和的杂环；并且该双环是稠合在一起的，或是直接地结合在一起或由选自O、S(O)_q或者CH₂的连接基团分开，所述单环或双环体系任选地进一步由独立地选自以下的1～3个取代基取代：CN、OH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、NR¹⁸R¹⁹、NO₂、OSO₂R³⁸、CO₂R²⁰、C(＝NH)NH₂、C(O)NR²¹R²²、C(S)NR²³R²⁴、SC(＝NH)NH₂、NR³¹C(＝NH)NH₂、S(O)_sR²⁵、SO₂NR²⁶R²⁷、被一个或多个F原子取代的C1-3烷氧基和或被SO₂R³⁹取代的或被一个或多个F原子取代的C1-3烷基；或当L不表示键时，G²也可以表示H；p、q、s和t独立地表示整数0、1或2；R⁸和R⁹独立地表示H或C1-6烷基；或基团NR⁸R⁹共同表示任选地引入1个选自O、S和NR²⁸的另外的杂原子的5～7员氮杂环；R¹⁸和R¹⁹独立地表示H、C1-6烷基、甲酰基、C2-6烷酰基、S(O)_tR³²或SO₂NR³³R³⁴；所述烷基任选地进一步被卤素、CN、C1-4烷氧基或CONR⁴¹R⁴²取代；R²⁵表示H、C1-6烷基或C3-6环烷基；所述烷基任选地进一步由独立地选自下列的一个或多个取代基取代：OH、CN、CONR³⁵R³⁶、CO₂R³⁷、OCOR⁴⁰、C3-6环烷基、包含1个或2个独立地选自O、S(O)_p和NR⁴³的杂原子的C4-7饱和的杂环和苯基、或包含1～3个独立地选自O、S和N的杂原子的5或6员杂芳环；所述芳环任选地进一步由独立地选自卤素、CN、C1-4烷基、C1-4烷氧基、OH、CONR⁴⁴R⁴⁵、CO₂R⁴⁶、S(O)_sR²⁵或NHCOCH₃的一个或多个取代基所取代；R³²表示H、C1-6烷基或C3-6环烷基；R⁷、R¹⁶、R¹⁷、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹、R³¹、R³³、R³⁴、R³⁵、R³⁶、R³⁷、R³⁸、R³⁹、R⁴⁰、R⁴¹、R⁴²、R⁴³、R⁴⁴、R⁴⁵和R⁴⁶独立地表示H或C1-6烷基。