[发明专利]PPAR活性化合物

摘要

描述了对PPARs具有活性的化合物，包括泛活性化合物。也描述了开发或者鉴定具有期望的选择性性能的化合物的方法。

主权项

1.一种化合物，具有式I的化学结构，即式I其中U、V、W、X和Y独立地是N或CR⁸，其中在式I所示的双环结构中有不超过4个氮原子，并且在所述双环结构的任一个环中有不超过2个氮原子；R¹是羧基或其酯，或羧酸等排物；R²是氢、任选地取代的低级烷基、-CH₂-CR¹²＝CR¹³R¹⁴、-CH₂-C≡CR¹⁵、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的芳烷基、任选地取代的杂芳基，任选地取代的杂芳烷基、-C(Z)NR¹⁰R¹¹、-C(Z)R²⁰、-S(O)₂NR¹⁰R¹¹或-S(O)₂R²¹；R⁶和R⁷独立地是氢、任选地取代的低级烷基、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的芳烷基、任选地取代的杂芳基，或任选地取代的杂芳烷基，或R⁶和R⁷组合起来形成单碳环的或单杂环的五元或六元的环体系；R⁸是氢、卤、任选地取代的低级烷基、-CH₂-CR¹²＝CR¹³R¹⁴，任选地取代的环烷基、任选地取代的一氟烷基、任选地取代的二氟烷基、任选地取代的三氟烷基、三氟甲基、-CH₂-C≡CR¹⁵、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的芳烷基、任选地取代的杂芳基、任选地取代的杂芳烷基、-OR⁹、-SR⁹、-NR¹⁰R¹¹、-C(Z)NR¹⁰R¹¹、-C(Z)R²⁰、-S(O)₂NR¹⁰R¹¹或-S(O)₂R²¹；R⁹是任选地取代的低级烷基、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的芳烷基、任选地取代的杂芳基或任选地取代的杂芳烷基；R¹⁰和R¹¹独立地是氢、任选地取代的低级烷基、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的芳烷基、任选地取代的杂芳基或任选地取代的杂芳烷基，或R¹⁰和R¹¹组合形成单碳环的或单杂环的五元或六元的环体系；R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵独立地是任选地取代的低级烷基、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的芳烷基、任选地取代的杂芳基或任选地取代的杂芳烷基；R²⁰是任选地取代的一氟烷基、三氟甲基、任选地取代的二氟烷基、-CH₂-CR¹²＝CR¹³R¹⁴、-CH₂-C≡CR¹⁵、任选地取代的低级烷基、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的芳烷基、任选地取代的杂芳基或任选地取代的杂芳烷基；R²¹是任选地取代的低级烷氧基、-CH₂-CR¹²＝CR¹³R¹⁴、-CH₂-C≡CR¹⁵、任选地取代的环烷基、任选地取代的杂环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的芳烷基、任选地取代的杂芳基或任选地取代的杂芳烷基；Z是O或S；和n＝0，1或2，其中所述化合物不同于3-(5-甲氧基-1-p-甲苯磺酰基吲哚-3-基)丙酸和1-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)吲哚-3-丙酸。