[发明专利]作为抗病毒药的噻吩并吡咯

摘要

本发明涉及式(I)噻吩并吡咯化合物；其中A、B、Y、Ar、n、Z和X¹定义如说明书和药学可接受的盐，其用于预防和治疗丙型肝炎传染。

主权项

1.式(I)化合物或者其药学可接受的盐：其中：A和B之一是S，另一个是C-C_tH_2tX²，虚线表示在C-C_tH_2tX²开始的键；Y是3-8个环原子的非芳香环，其可含O、S、SO、SO₂或NH片断，并且可任选被一个或两个最多2个碳原子的烷基取代或被1-3个氟原子取代；Ar是含至少一个芳香环的片断，具有5-、6-、8-、9-或10-个环原子，这些环原子的0-4个可以是N、O或S杂原子，其中最多1个是O或S，并且当存在N时，其可以是N-氧化物；所述片断可任选被基团Q¹、Q²或Q³取代，其中Q¹是羟基；氟；氯；溴或碘原子；C_1-6烷基；被不超过5个氟原子或被C_4-10芳基取代的C_1-6烷基；C_1-6烷氧基；被不超过5个氟原子取代的C_1-6烷氧基；C_2-6烯基或炔基；硝基；腈；C(O)H；羧基；酯化的羧基，其中酯化片断具有至多4个碳原子，任选被不超过5个氟原子取代；C_4-10芳基；OR^a；SR^a；(CH₂)_0-4NR^a₂；CONR^a₂；NR^bCOR^a；SO₂R^a；SO₂NR^a₂；或NR^bSO₂R^a，其中R^a是C_1-6烷基、(CH₂)_0-4C_4-10芳基或(CH₂)_0-4NR^b₂；R^b是氢、C_1-6烷基或C_4-10芳基；Q²是氟；氯；溴或碘原子；甲基；三氟甲基；甲氧基；三氟甲氧基或二氟甲氧基基团；Q³是氟；氯；溴或碘原子；甲基；甲氧基；三氟甲氧基或二氟甲氧基基团；或Ar是(CH₂)_0-3C_3-8环烷基，任选被羟基、卤素或C_1-6烷基取代；n是0、1、2、3、4、5或6；t是0、1、2、3、4、5或6；Z是Het¹或是氢；氟；氯或溴原子；C_1-6烷基；C_2-6烯基或炔基；C_1-6烷氧基；C_1-6烷基或烷氧基，被最多5个氟原子取代；腈；羧基；C_1-6烷氧基羰基；C_1-6烷基或C_2-6烯基，被取代羧基或C_1-6烷氧羰基基团取代；P(O)(OR^c)₂，其中R^c是氢或C_1-6烷基；或SO₂NR¹R²或CONR¹R²基团，其中R¹是氢、C_1-6烷基、SO₂R³或COR，和R²是氢、羟基或C_1-6烷基，或R¹和R²是亚烷基，连接形成5-或6-元环，和R³是C_1-6烷基，任选被至多5个氟原子取代或被独立选自Ar¹基团定义中的基团取代；R¹¹、R¹²和R¹³彼此独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、(CH₂)_0-3C_3-8环烷基，任选被羟基、羧基或氨基取代，或R¹²、R¹³和它们所连接的氮原子一起形成4-7个环原子的杂脂肪族环，所述环任选含有1、2或3个另外的选自O或S或基团S(O)、S(O)₂或NR¹⁴的杂原子，其中R¹⁴是氢或C_1-6烷基；Het¹是5或6-元芳族环，所述环的1、2、3或4个环原子可以是选自N、O、S的杂原子，其中最多1个杂原子是O或S；所述环可被1或2个挑自C_1-6烷基或者羟基或其互变异构体取代基取代，或所述环是2-羟基环丁烯-3，4-二酮；X¹和X²独立地选自Het²；氢；氟；氯；溴或者碘原子；腈；羟基；基团Ar¹；C_1-6烷基；烯基或者炔基；C_1-6烷氧基；C_1-6烷基或者烷氧基，被至多5个氟原子取代或被C_1-4烷氧基取代或被羟基取代或被羟基和NR′R′取代；羧基；C_1-6烷氧基羰基；烯基，被羧基或者C_1-6烷氧基羰基取代；S-(C_1-6烷基)；SO₂NR⁴R⁵；CONR⁴R⁵或NR⁶R⁷基；Het²是3-8元非芳环，其可含一个双键和其环原子中的1、2、3或4个可以选自N、O、S、SO或SO₂部分，所述环可任选被1、2或者3个选自Ar¹、A¹、-C_1-6烷基Ar¹、-C_1-6烷基A¹、S(O)₂C_1-4烷基、氧代基或羟基或者其互变异构体的基团取代；Ar¹是含至少一个芳环并具有5-、6-、8-、9-或10-环环原子的部分，所述环原子的0-4个可以是N、O或S杂原子，其中至多1个是O或S，并且当存在N时，可以是其N-氧化物；所述芳环可任选被基团Q¹′、Q²′或Q³′取代，其中Q¹′是羟基或其互变异构体；氟；氯；溴或者碘原子；C_1-6烷基；C_1-6烷基，被至多5个氟原子取代或者被C_4-10芳基取代；C_1-6烷氧基；C_1-6烷氧基，被至多5个氟原子取代；C_2-6烯基或者炔基；硝基；腈；羧基；酯化的羧基，其中酯化部分具有至多4个碳原子任选被至多5个氟原子取代；C_4-10芳基；OR^a；SR^a；NR^a₂；CONR^a₂；NR^bCOR^a；SO₂R^a；SO₂NRA2或NR^bSO₂R^a，其中R^a是C_1-6烷基或者C_4-10芳基和R^b是氢、C_1-6烷基或者C_4-10芳基，Q²′是氟；氯；溴或者碘原子；甲基、三氟甲基；甲氧基；三氟甲氧基或二氟甲氧基，Q³′是氟；氯；溴或者碘原子；甲基；甲氧基；三氟甲氧基或者二氟甲氧基基团；A¹是C_1-6烷基；C_2-6烯基；C_1-6烷氧基；被C_1-4烷氧基或至多5个氟原子取代的C_1-6烷基或C_2-6烯基；3-8个环原子的非芳环，所述环可含一个双键，其可含1、2或者3个选自O、S、SO、SO₂或NH的部分，并且其任选被一或二个最多三个碳原子的烷基或烷氧基取代或被1-3个氟或氯原子取代或被1或2个氧代基、羟基或者其互变异构体取代；R⁴和R⁵独立地是氢；基团Ar′；C_1-6烷基；C_2-6烯基；被1-3个氟原子、OR⁸、NR⁸R⁹、CO₂H、Ar¹或A¹基团取代的C_1-6烷基或者C_2-6烯基；或者R⁴和R⁵相连形成3-8个环原子的非芳环，所述环可含一个双键并且所述环原子的1、2或3个可选自N、O、S、SO或SO₂部分，所述环可被下述基团取代：氧代基；Ar¹；A¹；-C_1-6烷基Ar¹；-C_1-6烷基A¹；(CH₂)_0-3N(C_1-4烷基)₂；或另一个5-6元环(其环原子的1、2或3个可选自N、O、S取代，该环可被1-3个氟原子取代的C_1-6烷基、OR⁸、NR⁸R⁹或CO₂H基团取代)；R⁸是氢或C_1-6烷基，R⁹是氢、C_1-6烷基，所述烷基任选被羟基、羧基、氨基、单C_1-6烷基或二C_1-6烷基取代，被二C_1-6烷基取代时所述烷基可连接形成5-或6-元不饱和环，该环可含O、S、NH或NCH₃基团；R⁶和R⁷独立地是氢；C_1-6烷基；烯基；(CH₂)_0-3C_3-8环烷基；或被1-3个氟原子、OR⁸、NR⁸R⁹、CO₂H、Ar¹或A¹取代的C_1-6烷基或C_2-6烯基；或COAr¹或SO₃NR⁸R⁹或(CO)₂NR⁸R⁹基团。