[发明专利]作为TNF－α调节剂的沙利度胺类似物

摘要

本发明公开了能调节肿瘤坏死因子α(TNF－α)活性和血管生成的沙利度胺类似物。在特别公开的实施方案中，沙利度胺类似物为等排的含硫类似物。本发明还公开了用该类似物治疗患者的方法。

主权项

1.一种化合物或其立体异构体或其可药用的盐，该化合物具有下式：其中X和Y独立地为CH₂、氧或硫，如果R₁不包括硫原子，则X和Y中的至少一个为硫；R₂-R₅各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素、硝基、或连接形成五元或六元的未取代或取代的脂族环、芳族环或杂环；R₁为未取代或取代的脂族或芳族杂环、未取代或取代的环烯环、或其中W和Z各自独立地为氧或硫，R₆和R₇各自独立地为羟基、烷氧基或取代的烷氧基，R₈-R₁₂各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基；R₁₃和R₁₄各自独立地为氢、烷基或取代的烷基；R₂₀为氢、羟基、烷基或取代的烷基；R₁₅-R₁₉各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基；或者该化合物具有下式：其中T和V独立地为氧或硫，R₂₁-R₂₅独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基，例如氢、低级烷基、酰氧基、卤素、羟基、氨基或硝基，例如氢、酰氧基或羟基；R₂₆为或R₁₃和R₁₄各自独立地为氢、烷基或取代的烷基；R₂₀为氢、羟基、烷基或取代的烷基；R₁₅-R₁₉各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基；或者该化合物具有下式：其中X、Y、W和Z各自独立地为氧或硫；R₂₀为氢、羟基、烷基或取代的烷基；R₁₅-R₁₉各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基；R₂₇-R₃₃各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基，例如氢、低级烷基、酰氧基、卤素、羟基、氨基或硝基，例如氢、酰氧基或羟基；R₃₄为氢、烷基或取代的烷基；或者该化合物具有下式：其中X、Y、W和Z独立地为氧或硫，R₂₀为氢、羟基、烷基或取代的烷基；R₁₅-R₁₉各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基；R₃₄和R₃₅为烷基或取代的烷基，R₃₆-R₃₉各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基；或该化合物具有下式：其中X、Y、W和Z各自独立地为氧或硫；R₂₀为氢、羟基、烷基或取代的烷基；R₁₅-R₁₉各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基；R₄₀-R₄₅各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基；或者该化合物具有下式：其中X、Y、W和Z独立地为氧或硫，R₁₃和R₁₄各自独立地为氢、烷基或取代的烷基；R₂-R₅、R₁₅和R₁₆各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基；或者该化合物具有下式：其中X、Y和Z各自独立地为氧或硫，R₂₀为氢、羟基、烷基或取代的烷基；R₂-R₅和R₁₅-R₁₈各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基；R₃₄为烷基或取代的烷基；或者该化合物具有下式：其中X和Y独立地为氧或硫，R₂、R₄和R₅各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基；R₁为未取代或取代的脂族或芳族杂环、未取代或取代的环烯环、或其中W和Z各自独立地为氧或硫；R₆和R₇各自独立地为羟基、烷氧基或取代的烷氧基，R₈-R₁₂各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基；R₁₃和R₁₄各自独立地为氢、烷基或取代的烷基；R₂₀为氢、羟基、烷基或取代的烷基；R₁₅-R₁₉各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基；或者该化合物具有下式：其中G和D各自独立地为氧或硫，R₂-R₅如前所述各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基，R₄₆为或其中W、Z独立地为氧或硫；R₁₃和R₁₄各自独立地为氢、烷基或取代的烷基；R₂₀为氢、羟基、烷基或取代的烷基；R₁₅-R₁₉各自独立地为氢、羟基、酰基、取代的酰基、酰氧基、取代的酰氧基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、取代的芳基、氨基、取代的氨基、卤素或硝基。