[发明专利]可用于治疗增殖性病症的2,4－二(苯基氨基)嘧啶类

摘要

本发明提供了通过用式(I)化合物抑制ALK活性来预防或治疗增殖性病症如肿瘤疾病的方法，其中X、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹如权利要求1中所定义。

主权项

1.治疗或预防可用ALK抑制剂治疗的病症的方法，其包括用游离形式或盐形式的式I化合物抑制ALK或其基因融合，其中X为＝CR⁰-或＝N-；R⁰、R¹、R²、R³和R⁴各自独立地为氢；羟基；C₁-C₈烷基；C₂-C₈链烯基；C₃-C₈环烷基；C₃-C₈环烷基-C₁-C₈烷基；羟基C₁-C₈烷基；C₁-C₈烷氧基C₁-C₈烷基；羟基C₁-C₈烷氧基C₁-C₈烷基；芳基C₁-C₈烷基，其可任选地在环上被羟基、C₁-C₈烷氧基、羧基或C₁-C₈烷氧羰基取代；或者R³和R⁴与它们所连接的氮原子和碳原子一起形成5至10元杂环，该杂环可另外包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子；或者R¹、R²和R³各自独立地为卤素；卤代-C₁-C₈烷基；C₁-C₈烷氧基；卤代-C₁-C₈烷氧基；羟基C₁-C₈烷氧基；C₁-C₈烷氧基C₁-C₈烷氧基；芳基；芳基C₁-C₈烷氧基；杂芳基；杂芳基-C₁-C₄烷基；5至10元杂环；硝基；羧基；C₂-C₈烷氧羰基；C₂-C₈烷基羰基；-N(C₁-C₈烷基)C(O)C₁-C₈烷基；-N(R¹⁰)R¹¹；-CON(R¹⁰)R¹¹；-SO₂N(R¹⁰)R¹¹；或-C₁-C₄亚烷基-SO₂N(R¹⁰)R¹¹；其中R¹⁰和R¹¹各自独立地为氢；羟基；C₁-C₈烷基；C₂-C₈链烯基；C₃-C₈环烷基；C₃-C₈环烷基-C₁-C₈烷基；C₁-C₈烷氧基C₁-C₈烷基；羟基C₁-C₈烷氧基C₁-C₈烷基；羟基C₁-C₈烷基；(C₁-C₈烷基)-羰基；芳基C₁-C₈烷基，其可任选地在环上被羟基、C₁-C₈烷氧基、羧基或C₂-C₈烷氧羰基取代；或5至10元杂环；或者R¹和R²与它们所连接的碳原子一起形成芳基或包含1或2个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基；或者R⁵和R⁶各自独立地为氢；卤素；氰基；C₁-C₈烷基；卤代-C₁-C₈烷基；C₂-C₈链烯基；C₂-C₈炔基；C₃-C₈环烷基；C₃-C₈环烷基C₁-C₈烷基；C₅-C₁₀芳基C₁-C₈烷基；R⁷、R⁸和R⁹各自独立地为氢；羟基；C₁-C₈烷基；C₂-C₈链烯基；卤代-C₁-C₈烷基；C₁-C₈烷氧基；C₃-C₈环烷基；C₃-C₈环烷基C₁-C₈烷基；芳基C₁-C₈烷基；-Y-R¹²，其中Y是直连键或O，且R¹²是被取代的或未被取代的包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5、6或7元杂环；羧基；(C₁-C₈烷氧基)-羰基；-N(C_1-8烷基)-CO-NR¹⁰R¹¹；-CONR¹⁰R¹¹；-N(R¹⁰)(R¹¹)；-SO₂N(R¹⁰)R¹¹；R⁷和R⁸或R⁸和R⁹分别与它们所连接的碳原子一起形成包含1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5或6元杂芳基；或5或6元碳环。