[发明专利]异喹啉酮钾通道抑制剂

摘要

本发明涉及结构式(I)的化合物，该化合物可用来作为治疗心律不齐等的钾通道抑制剂。

主权项

1.以下结构的化合物或药物上可接受盐、结晶形式、或水合物，式中A是a)一种芳基环，其中任何一个稳定的芳基环原子都独立地是无取代的或有下列基团取代1)卤素，2)NO₂，3)CN，4)CR⁴⁶＝C(R⁴⁷R⁴⁸)₂，5)C≡CR⁴⁶，6)(CRⁱR^j)_rOR⁴⁶，7)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶R⁴⁷)，8)(CRⁱR^j)_rC(O)R⁴⁶，9)(CRⁱR^j)_rC(O)OR⁴⁶，10)(CRⁱR^j)_rR⁴⁶，11)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2R⁶¹，12)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2N(R⁴⁶R⁴⁷)，13)OS(O)_0-2R⁶¹，14)N(R⁴⁶)C(O)R⁴⁷，15)N(R⁴⁶)S(O)_0-2R⁶¹，16)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)R⁶¹，17)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)R⁶¹OR⁴⁷，18)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)(CR^kR^l)_sC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，19)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rR⁶¹，20)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁷R⁴⁸)，21)(CRⁱR^j)_rC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，或22)氧代，或b)一种杂芳基环，选自下列组成的一组：一个5员不饱和单环式环，有1、2、3或4个选自N、O或S组成的一组的杂原子环原子，一个6员不饱和单环式环，有1、2、3或4个选自N、O或S组成的一组的杂原子环原子，和一个9员或10员员不饱和双环式环，有1、2、3或4个选自N、O或S组成的一组的杂原子环原子；其中，任何稳定的S杂芳基环原子是无取代的或者有氧代一取代或二取代的，和任何稳定的C或N杂芳基环原子独立地是无取代的或有下列基团取代：1)卤素，2)NO₂，3)CN，4)CR⁴⁶＝C(R⁴⁷R⁴⁸)₂，5)C≡CR⁴⁶，6)(CRⁱR^j)_rOR⁴⁶，7)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶R⁴⁷)，8)(CRⁱR^j)_rC(O)R⁴⁶，9)(CRⁱR^j)_rC(O)OR⁴⁶，10)(CRⁱR^j)_rR⁴⁶，11)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2R⁶¹，12)(CRⁱR^j)_rS(O)_0-2N(R⁴⁶R⁴⁷)，13)OS(O)_0-2R⁶¹，14)N(R⁴⁶)C(O)R⁴⁷，15)N(R⁴⁶)S(O)_0-2R⁶¹，16)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)R⁶¹，17)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)R⁶¹OR⁴⁷，18)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁶)(CR^kR^l)_sC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，19)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rR⁶¹，20)N(R⁴⁶)(CRⁱR^j)_rN(R⁴⁷R⁴⁸)，21)(CRⁱR^j)_rC(O)N(R⁴⁷R⁴⁸)，或22)氧代；R¹选自下列组成的一组：1)氢，2)(CR^aR^b)_nR⁴⁰3)(CR^aR^b)_nOR⁴⁰，4)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰R⁴¹)，5)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)C(O)OR⁴¹，6)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)(CR^cR^d)₂N(R⁴¹)C(O)R⁴⁹，7)C_3-8环烷基，8)(CR^aR^b)_nC(O)OR⁴⁰，9)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)(CR^cR^d)_1-3R⁴¹，10)(CR^aR^b)_nS(O)_0-2R⁶，11)(CR^aR^b)_nS(O)_0-2N(R⁴⁰R⁴¹)，12)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)R⁶OR⁴¹，13)(CR^aR^b)_nN(R⁴⁰)(CR^cR^d)_0-6C(O)N(R⁴¹R⁴²)；R⁵选自下列组成的一组：1)C(O)N(R⁵⁵R⁵⁰)，2)C(O)OR⁵⁵，和3)C(O)R⁸²；R²、R⁸、R⁹和R¹⁰独立地选自：1)氢，2)卤素，3)NO₂，4)CN，5)CR⁴³＝C(R⁴⁴R⁴⁵)，6)C≡CR⁴³，7)(CR^eR^f)_pOR⁴³，8)(CR^eR^f)_pN(R⁴³R⁴⁴)，9)(CR^eR^f)_pC(O)R⁴³，10)(CR^eR^f)_pC(O)OR⁴³，11)(CR^eR^f)_pR⁴³，12)(CR^eR^f)_pS(O)_0-2R⁶⁰，13)(CR^eR^f)_pS(O)_0-2N(R⁴³R⁴⁴)，14)OS(O)_0-2R⁶⁰，15)N(R⁴³)C(O)R⁴⁴，16)N(R⁴³)S(O)_0-2R⁶⁰，17)(CR^eR^f)_pN(R⁴³)R⁶⁰，18)(CR^eR^f)_pN(R⁴³)R⁶⁰OR⁴⁴，19)(CR^eR^f)_pN(R⁴³)(CR^gR^h)_qC(O)N(R⁴4R⁴⁵)，20)N(R⁴³)(CR^eR^f)R⁶⁰，21)N(R⁴³)(CR^eR^f)_pN(R⁴⁴R⁴⁵)，和22)(CR^eR^f)_pC(O)N(R⁴³R⁴⁴)，或者R²和R⁸独立地如以上所定义，且R⁹和R¹⁰连同它们所连接的原子一起形成如下的环式中R^m是C₁-C₆烷基；R^a、R^b、R^c、R^d、R^e、R^f、R^g、R^h、Rⁱ、R^j、R^k和R^l独立地选自下列组成的一组：1)氢，2)C₁-C₆烷基，3)卤素，4)芳基，5)R⁸⁰，6)C₃-C₁₀环烷基，和7)OR⁴，所述烷基、芳基、和环烷基是无取代的，有R⁷一取代的，有R⁷和R¹⁵二取代的，有R⁷、R¹⁵和R¹⁶三取代的，或有R⁷、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷四取代的；R⁴、R⁴⁰、R⁴¹、R⁴²、R⁴³、R⁴⁴、R⁴⁵、R⁴⁶、R⁴⁷、R⁴⁸、R⁴⁹、R⁵⁰、R⁵¹、R⁵²、和R⁵⁵独立地选自下列组成的一组：1)氢，2)C₁-C₆烷基，3)C₃-C₁₀环烷基，4)芳基，5)R⁸¹，6)CF₃，7)C₂-C₆链烯基，和8)C₂-C₆链炔基，所述烷基、芳基、和环烷基是无取代的，有R¹⁸一取代的，有R¹⁸和R¹⁹二取代的，有R¹⁸、R¹⁹和R²⁰三取代的，或有R¹⁸、R¹⁹、R²⁰和R²¹四取代的；R⁶、R⁶⁰、R⁶¹、和R⁶²独立地选自下列组成的一组：1)C₁-C₆烷基，2)芳基，3)R⁸³，和4)C₃-C₁₀环烷基；所述烷基、芳基、和环烷基是无取代的，有R²⁶一取代的，有R²⁶和R²⁷二取代的，有R²⁶、R²⁷和R²⁸三取代的，或有R²⁶、R²⁷、R²⁸和R²⁹四取代的；R⁷、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²⁶、R²⁷、R²⁸、和R²⁹独立地选自下列组成的一组：1)C₁-C₆烷基，2)卤素，3)OR⁵¹，4)CF₃，5)芳基，6)C₃-C₁₀环烷基，7)R⁸⁴，8)S(O)_0-2N(R⁵¹R⁵²)，9)C(O)OR⁵¹，10)C(O)R⁵¹，11)CN，12)C(O)N(R⁵¹R⁵²)，13)N(R⁵¹)C(O)R⁵²，14)S(O)_0-2R⁶²，15)NO₂，和16)N(R⁵¹R⁵²)；R⁸⁰、R⁸¹、R⁸²、R⁸³、和R⁸⁴独立地选自下列一组：由有1、2、3或4个选自N、O和S组成的一组的杂原子环原子的4～6员不饱和或饱和的单环式环组成的无取代或有取代杂环式环，和有1、2、3或4个选自N、O或S组成的一组的杂原子环原子的9员或10员不饱和或饱和双环式环；且n、p、q、r、和s独立地是0、1、2、3、4、5或6。