[发明专利]异喹啉钾通道抑制剂

摘要

本发明涉及具有结构(I)的用作钾通道抑制剂治疗心律失常等的化合物。

主权项

1.式I的化合物：或药学可接受盐、晶型或水合物，其中：A是a)芳基环，其中任何稳定的芳基环原子独立地未取代或被下列取代：1)卤素，2)NO2，3)CN，4)CR46＝C(R47R48)2 5)C≡CR46，6)(CRiRj)rOR46，7)(CRiRj)rN(R46R47)，8)(CRiRj)C(O)R46，9)(CRiRJ)rC(O)OR46 10)(CRiRj)rR46，11)(CRiRj)rS(O)0-2R61，12)(CRiRj)rS(O)0-2N(R46R47)，13)OS(O)0-2R61，14)N(R46)C(O)R47，15)N(R46)S(O)0-2R61，16)(CRiRj)rN(R46)R61，17)(CRiRj)rN(R46)R61OR47，18)(CRiRj)rN(R46)(CRkRl)sC(O)N(R47R48)，19)N(R46)(CRiRj)rR61，20)N(R46)(CRiRj)rN(R47R48)，21)(CRiRj)rC(O)N(R47R48)，或22)氧代，b)杂芳基环选自含有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的5-员不饱和单环，含有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的6-员不饱和单环，和含有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的9-或10-员不饱和双环，其中任何稳定的S杂芳基环原子是未取代或被氧代一-或二-取代的，和任何稳定的C或N杂芳基环原子独立地未取代或被下列取代1)卤素，2)NO2，3)CN，4)CR46＝C(R47R48)2，5)C≡CR46，6)(CRiRj)rOR46，7)(CRiRj)rN(R46R47)，8)(CRiRj)rC(O)R46，9)(CRiRj)rC(O)OR46，10)(CRiRj)rR46，11)(CRiRj)rS(O)0-2R61，12)(CRiRj)rS(O)0-2N(R46R47)，13)OS(O)0-2R61，14)N(R46)C(O)R47，15)N(R46)S(O)xR61，16)(CRiRi)rN(R46)R61，17)(CRiRj)rN(R46)R61OR47，18)(CRiRj)rN(R46)(CRkRl)sC(O)N(R47R48)，19)N(R46)(CRiRj)rR61，20)N(R46)(CRiRj)rN(R47R48)，21)(CRiRj)rC(O)N(R47R48)，或22)氧代，或c)含有1或2个氮原的未取代、被C1-C6烷基一-取代或二-取代的4-、5-或6-员杂环环；Y是CH2，NR53，NC(O)R53，S(O)0-2或O；G是H2或O；Ra，Rb，RC，Rd，Re，Rf，Rg，Rh，Ri，Rj，Rk和Rl独立地选自下列基团：1)氢，2)C1-C6烷基，3)卤素，4)芳基，5)R80，6)C3-C10环烷基，和7)OR4，该烷基、芳基和环烷基是未取代，被R7一取代，被R7和R15二取代，被R7、R15和R16三取代，或被R7、R15、R16和R17四取代；R1独立地选自：1)氢，2)卤素，3)NO2，4)CN，5)CR40＝C(R41R42)，6)C≡CR40，7)(CRaRb)nOR40，8)(CRaRb)nN(R40R41)，9)(CRaRb)nC(O)R40，10)(CRaRb)nC(O)OR40，11)(CRaRb)nR40，12)(CRaRb)nS(O)0-2R6，13)(CRaRb)nS(O)0-2N(R40R41)，14)OS(O)0-2R6 15)N(R40)C(O)R41，16)N(R40)S(O)0-2R6，17)(CRaRb)nN(R40)R6，18)(CRaRb)nN(R40)R6OR41，19)(CRaRb)nN(R40)(CRcRd)tC(O)N(R41R42)，20)N(R40)(CRaRb)nR6，21)N(R40)(CRaRb)nN(R41R42)，25)(CRaRb)nC(O)N(R41R42)，和26)含有1个氮原子的未取代、或被-OH一-、二-或三取代的4-、5-或6-员杂环环；R2，R8，R9和R10独立地选自：1)氢，2)卤素，3)NO2，4)CN，5)CR43＝C(R44R45)，6)C≡CR43，7)(CReRf)pOR43 8)(CReRf)pN(R43R44)，9)(CReRf)pC(O)R43，10)(CReRf)pC(O)OR43，11)(CReRf)pR43，12)(CReRf)pS(O)0-2R60，13)(CReRf)pS(O)0-2N(R43R44)，14)OS(O)0-2R60，15)N(R43)C(O)R44，16)N(R43)S(O)0-2R60，17)(CReRf)pN(R43)R60，18)(CReRf)pN(R43)R60OR44，19)(CReRf)pN(R43)(CRgRh)qC(O)N 20)N(R43)(CReRf)pR60，21)(CReRf)pC(O)N(R43R44)，和22)(CReRf)pC(O)N(R43R44)，或R2和R8独立地定义如上，和R9和R10与其所连的原子一起构成环：其中Rm是C1-6烷基；R4，R40，R41，R42，R43，R44，R45，R46，R47，R48，R49，R50，R51，R51，R52和R53独立地选自：1)氢2)C1-C6烷基，3)C3-C10环烷基，4)芳基，5)R81，6)CF3，7)C2-C6链烯基，和8)C2-C6链炔基，该烷基、芳基和环烷基是未取代，被R18一-取代基，被R18和R19二-取代，被R18、R19和R20三-取代，或被R18、R19、R20和R21四取代；R5独立地选自：1)氢，2)卤素，3)CN，4)C(O)N(R49R50)，5)C(O)OR49，6)S(O)0-2N(R49R50)，7)S(O)0-2R62，8)C1-C6烷基，9)C3-C10环烷基，10)R82，该烷基、芳基和环烷基是未取代，被R22一-取代，被R22和R23二-取代，被R22、R23和R24三-取代，或被R22、R23、R24和R25四-取代；R6，R60，R61，R62和R63独立地选自：1)C1-C6烷基，2)芳基，3)R83，和4)C3-C10环烷基；该烷基、芳基和环烷基是未取代，被R26一-取代，被R26和R27二-取代，被R26、R27和R28三-取代，或被R26、R27、R28和R29四-取代；R7，R15，R16，R17，R18，R19，R20，R21，R22，R23，R24，R25，R26，R27，R28，R29和R70独立地选自：1)C1-C6烷基，2)卤素，3)OR51，4)CF3，5)芳基，6)C3-C10环烷基，7)R84，8)S(O)0-2N(R51R52)，9)C(O)OR51，10)C(O)R51，11)CN，12)C(O)N(R51R52) 13)N(R51)C(O)R52，14)S(O)0-2R63，15)NO2，和16)N(R5lR52)；R80，R81，R82，R83和R84独立地选自由含有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子环原子的4-6员不饱和或饱和单环以及含有1、2、3或4个选自N、O或S的杂原子环原子的9-或10-员不饱和或饱和双环组成的未取代或取代的杂环环；n，p，q，r，s和t独立地0，1，2，3，4，5或6；u是0，1或2；和v是0，1或2。