[发明专利]噻吩并吡啶和呋喃并吡啶激酶抑制剂

摘要

式(I)化合物，具有抑制蛋白酪氨酸激酶的用途。本发明还公开了该类化合物的制备方法，含该类化合物的组合物，以及使用该类化合物的治疗方法。

主权项

1.式(I)的化合物或其治疗上可接受的盐，其中X选自O和S；Z选自C和N；R¹选自氢、链烯基、烷氧炔基、烷氧羰基、烷氧羰基链烯基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基炔基、烷基、炔基、芳基、芳基链烯基、芳烷基、芳基炔基、芳氧基烷基、芳氧基炔基、芳硫基烷基、芳硫基炔基、芳基磺酰氧基链烯基、羧基、羧基链烯基、羧基烷基、羧基炔基、氰基、氰基链烯基、氰基烷基、氰基炔基、环烷基、环烷基烷氧基炔基、环烷基链烯基、环烷基炔基、甲酰基链烯基、甲酰基烷基、卤素、卤代烷基、杂芳基、杂芳基链烯基、杂芳基烷基、杂芳基炔基、杂芳基羰基、杂芳基羰基链烯基、杂芳基羰基烷基、杂环基、杂环基链烯基、杂环基烷基、杂环基烷基羰基、杂环基炔基、杂环基羰基、杂环基羰基链烯基、杂环基羰基烷基、杂环氧基链烯基、羟基链烯基、羟烷基、羟炔基、NR^aR^b、(NR^aR^b)链烯基、(NR^aR^b)烷基、(NR^aR^b)炔基、(NR^aR^b)羰基、(NR^aR^b)羰基链烯基、(NR^aR^b)羰基烷基、(NR^aR^b)羰基炔基、硝基、硝基链烯基、硝基烷基和硝基炔基；R²不存在或选自氢和烷基；R³选自卤素、芳基、杂芳基和杂环基，其中所述的芳基、杂芳基和杂环基任选被一个、两个或三个取代基取代，所述的取代基独立地选自烷氧基、烷基、芳基、氰基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、杂芳基、杂环基、羟基、羟烷基、LR⁴和NR^aR^b；条件是所述三个取代基中的至少两个不是LR⁴；L选自O、(CH₂)_mC(O)NR⁵、NR⁵C(O)(CH₂)_m、NR⁵SO₂、SO₂NR⁵、(CH₂)_mN(R⁵)C(O)N(R⁶)(CH₂)_n和(CH₂)_mN(R⁵)C(S)N(R⁶)(CH₂)_n，其中m和n独立地是0或1，以及其中每个基团在它的右边与R⁴相连；R⁴选自芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基和杂环基烷基；R⁵和R⁶独立地选自氢和烷基；R^a和R^b独立地选自氢、链烯基、烷氧基烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷硫基烷基、烷基磺酰基、芳基、芳基烷氧羰基、芳基烷氧基羰基烷基、芳烷基、芳基羰基、芳基磺酰基、羧基烷基、环烷基、环烷基烷基、甲酰基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基羰基、杂芳基磺酰基、杂环基、杂环基烷基、杂环基烷基羰基、杂环基羰基、杂环基磺酰基、羟基烷氧基烷基、羟烷基、(NR^cR^d)烷基、(NR^cR^d)烷基羰基、(NR^cR^d)羰基和(NR^cR^d)羰基烷基，其中所述的芳基、所述芳基烷氧羰基、芳基烷氧羰基烷基、芳烷基、芳基羰基和芳基磺酰基的芳基部分，所述的环烷基、所述的环烷基烷基的环烷基部分，所述的杂芳基、所述的杂芳基烷基和杂芳基羰基的杂芳基部分，所述的杂环基和所述杂环基烷基和杂环基羰基的杂环基部分，可以进一步任选被一个、两个、三个、四个或五个取代基所取代，该取代基独立地选自链烯基、烷氧基、烷氧羰基、烷基、烷基羰基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基、硝基、NR^cR^d、(NR^cR^d)烷基、(NR^cR^d)烷基羰基、(NR^cR^d)羰基、(NR^cR^d)羰基烷基、氧代和螺杂环基，其中所述的芳基和所述芳烷基的芳基部分可以被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自烷氧基、烷基、氰基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、硝基和氧代的取代基所取代；R^c和R^d独立地选自氢、烷氧基、烷基、芳基、羧基烷基、环烷基、卤代烷基、杂芳基、杂环基、杂环基烷基、羟基烷氧基烷基、羟基烷基和(NR^eR^f)烷基，其中所述的芳基、杂芳基和杂环基可以任选被一个、两个、三个、四个或五个独立地选自链烯基、烷氧基、烷基、卤素、卤代烷氧基、卤代烷基、羟基和硝基的取代基所取代；和R^e和R^f独立地选自氢和烷基。