[发明专利]抑制HIV复制的嘌呤衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物用于制备预防或治疗HIV感染的药物的用途，其中式(I)化合物是式(I)化合物，其N－氧化物，药学上可接受的盐，四级胺或立体异构体，其中A和B各自代表式(a)或(b)基团且其中－C－D－代表式－N＝CH－NR¹⁷－(c－1)二价基团；或－NR¹⁷－CH＝NH－(c－2)；条件是当A代表式(a)基团时那么B代表式(b)基团，且当A代表式(b)基团时那么B代表式(a)基团。

主权项

1.式(I)化合物或其N-氧化物、药学上可接受的盐、四级胺或立体异构体在制备预防或治疗HIV感染的药物中的应用，所述式(I)化合物为下式化合物：其中A和B各自代表下式基团：或其中环E代表苯基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基或吡嗪基；环F代表苯基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基或吡嗪基；R¹代表氢，芳基，甲酰基，C_1-6烷基羰基，C_1-6烷基氧基羰基，任选被甲酰基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基氧基羰基、C_1-6烷基羰基氧基取代的C_1-6烷基，或被C_1-6烷基氧基羰基取代的C_1-6烷基氧基C_1-6烷基羰基；R²代表氰基，氨基羰基，单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基，任选被氰基、氨基羰基或单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基取代的C_1-6烷基，被氰基、氨基羰基或单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基取代的C_2-6链烯基，或被氰基、氨基羰基或单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基取代的C_2-6链炔基；X₁代表-NR⁵-，-NH-NH-，-N＝N，-O-，-C(-O)-，-C_1-4烷二基-，-CHOH-，-S-，-S(＝O)p-，-X₂-C_1-4烷二基-，-C_1-4烷二基-X₂-，或-C_1-4烷二基-X₂-C_1-4烷二基-；X₂代表-NR⁵-，-NH-NH-，-N＝N-，-O-，-C(＝O)-，-CHOH-，-S-或-S(＝O)p-；m代表1，2，3或4的整数；R³代表氰基，氨基羰基，氨基，卤素，NHR¹³，NR¹³R¹⁴，-C(＝O)-NHR¹³，-C(＝O)-NR¹³R¹⁴，-C(＝O)-R¹⁵，-CH＝N-NH-C(＝O)-R¹⁶，任选被一个或多个各自独立选自R^3a的取代基取代的C_1-6烷基，任选被一个或多个各自独立选自R^3a的取代基取代的C_1-6烷基氧基，任选被一个或多个各自独立选自R^3a的取代基取代的C_1-6烷基氧基C_1-6烷基，任选被一个或多个各自独立选自R^3a的取代基取代的C_2-6链烯基，任选被一个或多个各自独立选自R^3a的取代基取代的C_2-6链炔基，-C(＝N-O-R⁸)-C_1-4烷基，R⁷或-X₃-R⁷；R^3a代表卤素，氰基，羟基，NR⁹R¹⁰，-C(＝O)-NR⁹R¹⁰，-C(＝O)-C_1-6烷基，-C(＝O)-O-C_1-6烷基，-C(＝O)-多卤代C_1-6烷基，-C(＝O)-O-多卤代C_1-6烷基或R⁷；X₃代表-NR⁵-，-NH-NH-，-N＝N-，-O-，-C(＝O)-，-S-，-S(＝O)p-，-X_4a-C_1-4烷二基-，-C_1-4烷二基-X_4b-，-C_1-4烷二基-X_4a-C_1-4烷二基-，或-C(＝N-OR⁸)-C_1-4烷二基-；X_4a代表-NR⁵-，-NH-NH-，-N＝N-，-C(＝O)-，-S-或-S(＝O)p-；X_4b代表-NH-NH-，-N＝N-，-O-，-C(＝O)-，-S-或-S(＝O)p-；各R⁴独立代表羟基，卤素，任选被一个或多个各自独立选自R^4a的取代基取代的C_1-6烷基，任选被一个或多个各自独立选自R^4a的取代基取代的C_2-6链烯基，任选被一个或多个各自独立选自R^4a的取代基取代的C_2-6链炔基，C_3-7环烷基，C_1-6烷基氧基，C_1-6烷基氧基羰基，C_1-6烷基羰基氧基，羧基，甲酰基，氰基，硝基，氨基，单-或二(C_1-6烷基)氨基，多卤代C_1-6烷基，多卤代C_1-6烷基氧基，多卤代C_1-6烷基硫基，-S(＝O)pR⁶，-NH-S(＝O)pR⁶，-C(＝O)R⁶，-NHC(＝O)H，-C(＝O)NHNH₂，NHC(＝O)R⁶，C(＝NH)R⁶或R⁷；R^4a代表卤素，氰基，NR⁹R¹⁰，羟基或-C(＝O)R⁶；R⁵代表氢，芳基，甲酰基，C_1-6烷基羰基，C_1-6烷基氧基羰基，任选被甲酰基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基氧基羰基或C_1-6烷基羰基氧基取代的C_1-6烷基，或被C_1-6烷基氧基羰基取代的C_1-6烷基氧基C_1-6烷基羰基；R⁶代表C_1-6烷基，氨基，单-或二(C_1-4烷基)氨基或多卤代C_1-4烷基；R⁷代表单环、双环或三环饱和碳环，单环、双环或三环部分饱和碳环，单环、双环或三环芳香碳环，单环、双环或三环饱和杂环，单环、双环或三环部分饱和杂环，单环、双环或三环芳杂环，其中所述碳环或杂环环系各自可，只要可能，任选被一个、两个、三个、四个或五个各自独立选自卤素、羟基、巯基、C_1-6烷基，羟基C_1-6烷基，氨基C_1-6烷基、单或二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、甲酰基、C_1-6烷基羰基、C_3-7环烷基、C_1-6烷基氧基、C_1-6烷基氧基羰基、C_1-6烷基硫基、氰基、硝基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷基氧基、氨基羰基、-CH(＝N-O-R⁸)、R^7a、-X₃-R^7a或R^7a-C_1-4烷二基-的取代基取代；R^7a代表代表单环、双环或三环饱和碳环，单环、双环或三环部分饱和碳环，单环、双环或三环芳香碳环，单环、双环或三环饱和杂环，单环、双环或三环部分饱和杂环，单环、双环或三环芳杂环，其中所述碳环或杂环环系各自可，只要可能，任选被一个、两个、三个、四个或五个各自独立选自卤素、羟基、巯基、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、单或二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、甲酰基、C_1-6烷基羰基、C_3-7环烷基、C_1-6烷基氧基、C_1-6烷基氧基羰基、C_1-6烷基硫基、氰基、硝基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷基氧基、氨基羰基、-CH(＝N-O-R⁸)的取代基取代；R⁸代表氢，任选被芳基取代的C_1-4烷基，或芳基；R⁹和R¹⁰各自独立代表氢，羟基，C_1-6烷基，C_1-6烷基氧基，C_1-6烷基羰基，C_1-6烷基氧基羰基，氨基，单-或二(C_1-6烷基)氨基，单-或二(C_1-6烷基)氨基羰基，-CH(＝NR¹¹)或R⁷，其中前述各C_1-6烷基可任选并各自被一个或两个各自独立选自羟基、C_1-6烷基氧基、羟基C_1-6烷基氧基、羧基、C_1-6烷基氧基羰基、氰基、氨基、亚氨基、单-或二(C_1-4烷基)氨基、多卤代C_1-4烷基、多卤代C_1-4烷基氧基、多卤代C_1-4烷基硫基、-S(＝O)pR⁶、-NH-S(＝O)pR⁶、-C(＝O)R⁶、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH₂、-NHC(＝O)R⁶、-C(＝NH)R⁶或R⁷的取代基取代；或者R⁹和R¹⁰可以一起形成下式的二价或三价取代基：-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-       (d-1)，-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂    (d-2)，-CH₂-CH₂-O-CH₂-CH₂       (d-3)，-CH₂-CH₂-S-CH₂-CH₂       (d-4)，-CH₂-CH₂-NR¹²-CH₂-CH₂      (d-5)，-CH₂-CH＝CH-CH₂-              (d-6)，或＝CH-CH＝CH-CH＝CH-              (d-7)；R¹¹代表氰基，任选被C_1-4烷基氧基、氰基、氨基、单-或二(C_1-4烷基)氨基或氨基羰基取代的C_1-4烷基，C_1-4烷基羰基，氨基羰基，单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基；R¹²代表氢或C_1-4烷基；R¹³和R¹⁴各自独立代表任选被氰基、氨基羰基或单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基取代的C_1-6烷基，任选被氰基、氨基羰基或单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基取代的C_2-6链烯基，任选被氰基、氨基羰基或单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基取代的C_2-6链炔基；R¹⁵代表任选被氰基、氨基羰基或单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基取代的C_1-6烷基；R¹⁶代表任选被氰基、氨基羰基或单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基取代的C_1-6烷基，或R⁷；-C-D-代表下式二价基团：-N＝CH-NR¹⁷-        (c-1)，或者-NR¹⁷-CH＝N-        (c-2)；R¹⁷代表氢，任选被羟基、氰基、氨基羰基、单-或二(C_1-4烷基)氨基羰基、C_1-4烷基氧基羰基或芳基取代的C_1-6烷基；p代表1或2的整数；芳基代表苯基或被一个、两个、三个、四个或五个各自独立选自卤素、羟基、巯基、C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、单或二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、C_3-7环烷基、C_1-6烷基氧基、C_1-6烷基氧基羰基、C_1-6烷基硫基、氰基、硝基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷基氧基、氨基羰基、R⁷或-X₃-R⁷取代的苯基；条件是当A代表式(a)基团时，那么B代表式(b)基团，且当A代表式(b)基团时，那么B代表式(a)基团。