[发明专利]苯并噁唑磺酰胺化合物的制备方法及其中间体

摘要

本发明涉及通式(9)苯并噁唑磺酰胺化合物的制备方法以及所述方法中使用的新颖通式(6)中间体。更特别的是本发明涉及用2－巯基－苯并噁唑磺酰胺中间体来制备2－氨基－苯并噁唑磺酰胺化合物的方法，尤其是采用中间体1－苄基－2－羟基－3－[异丁基－(2－甲基硫烷基－苯并噁唑－6－磺酰基)－氨基]－丙基]－氨基甲酸酯的方法，本方法易于工业放大。所述苯并噁唑磺酰胺化合物特别适用做HIV蛋白酶抑制剂。取代基的含义在权利要求中有详细说明。

主权项

1.一种制备通式(6)化合物及其盐、立体异构形式和其外消旋混合物的方法，其特征在于所述的方法以通式(2)化合物为起始原料，其中E是一个亲电子部分；将通式(2)化合物转化成通式(3)化合物，其中LG是一个离去基团；和将通式(3)化合物与通式(5)化合物反应，其中PG是一个保护基团；R₂是氢或C_1-6烷基；R₃是C_3-7环烷基、芳基、Het¹、Het²，或任选被C_3-7环烷基、芳基、Het¹或Het²取代的C_1-6烷基；其中每一个C_3-7环烷基、芳基、Het¹和Het²可任选被一个或多个选自氧、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、氨基磺酰基、氨基、C_1-6烷羰基氨基、羟基C_1-6烷基、氰基、C_1-6烷氧羰基、氨基羰基、卤素或三氟甲基的基团取代，其中每一个氨基可以被C_1-6烷基单取代或双取代；R₄选自包含以下基团的组：氢、C_1-4烷氧羰基、羧基、氨基羰基、单或双(C_1-4烷基)氨基羰基、C_3-7环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、或任选被一个或多个相互独立地选自以下基团的取代基取代的C_1-6烷基：芳基、Het¹、Het²、C_3-7环烷基、C_1-4烷氧羰基、羧基、氨基羰基、单或双(C_1-4烷基)氨基羰基、氨基磺酰基、C_1-4烷基-S(＝O)_t、羟基、氰基、卤素和任选被相互独立地选自C_1-4烷基、芳基、芳基C_1-4烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基C_1-4烷基、Het¹、Het²、Het¹C_1-4烷基和Het²C_1-4烷基的取代基单取代或双取代的氨基；且t是0、1或2。