[发明专利]治疗糖尿病和脂质紊乱的色原烷羧酸衍生物

摘要

本发明涉及3－色原烷羧酸衍生物，其药学上可接受的盐及前药，用于治疗和控制非胰岛素依赖性糖尿病(II型糖尿病)及其相关血管疾病以及肥胖和脂质紊乱。

主权项

1.具有通式I的化合物及其药学上可接受的盐：通式I式中，R₁、R₁’、R₂、R₃和R₃’独立地选自：H、C_1-7烷基、C_2-7链烯基、C_2-7链炔基、-Ar和卤素，其中，烷基、链烯基和链炔基是直链或支链的且任选地被以下基团取代：(a)1-7个卤原子和/或(b)1-3个独立地选自以下的基团：(i)-OC_1-3烷基，任选地被1-5个卤原子取代，和(ii)苯基，任选地被1-3个独立地选自卤素、含直链或支链且任选地被1-5个卤素取代的-OC_1-3烷基和C_1-5烷基的基团取代；Ar选自：芳基、杂芳基和苯并杂环，其中芳基、杂芳基和苯并杂环各自任选地被1-5个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_2-5链炔基、-OC_1-5烷基、-OC_2-5链烯基、-OC_2-5链炔基、-SO_xC_1-5烷基、-SO_xNR_aR_b、-SO_x苯基、-C(O)C_1-3烷基和-C(O)NR_aR_b，其中各个基团中，每个烷基、链烯基和链炔基是直链或分支直链或支链的且任选地被以下基团取代：(a)1-7个卤原子和/或(b)1-3个独立地选自以下的基团：(i)-OC_1-3烷基，其任选地被1-5个卤原子取代，和(ii)苯基，其任选地被1-3个独立地选自卤素、含直链或支链且任选地被1-5个卤素取代的-OC_1-3烷基和C_1-5烷基的基团取代；x选自1或2，芳基是碳环6-10元单芳环或双芳环系统，杂芳基是环的周边具有1-4个独立地选自N、S、O的杂原子的5或6元饱和或部分饱和的单环杂环，其中N任选地是NR_a，S任选地是SO或SO₂，苯并杂环包含饱和、部分饱和或芳香性的5或6元杂环以及苯环，其中所述杂环包含1-3个位于环周边的独立地选自O、S和N的杂原子，其中N任选地是NR_a，S任选地是SO或SO₂；R_a和R_b独立地选自H、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_2-5链炔基、-C(O)C_1-5烷基、C(O)C_2-5链烯基、-C(O)C_2-5链炔基、SO_1-2C_1-5烷基、SO_1-2苯基、卤素和苯基，其中各个基团中，烷基、链烯基和链炔基为直链或支链且任选地被以下基团取代：(a)1-7个卤原子和/或(b)1-3个独立地选自以下的基团：(i)-OC_1-3烷基，任选地被1-5个卤原子取代，和(ii)苯基，任选地被1-3个独立地选自卤素、含直链或支链且任选地被1-5个卤素取代的和-OC_1-3烷基C_1-5烷基的基团取代，其中，卤素选自氟、氯、溴和碘；m和n独立地选自：0或1-6的整数；R₄和R₅独立地选自：H、卤素、C_1-7烷基、C_2-7链烯基、C_2-7链炔基、-OH、-OC_1-5烷基、-OC_2-5链烯基、-OC_2-5链炔基、-C(O)C_1-5烷基、-C(O)C_2-5链烯基、-C(O)C_2-5链炔基、-C(O)OC_1-5烷基、-C(O)OC_2-5链烯基、-C(O)OC_2-5链炔基、Ar、-OAr、-C(O)Ar、-C_3-8环烷基、-OC_3-8环烷基、SO_xC_1-5烷基、-SO_xNR_aR_b、-SO_xAr和-CONR_aR_b，各个基团中，每个烷基、链烯基和链炔基为直链或支链且任选地被以下基团取代：(a)1-5个卤原子和/或(b)1-2个独立地选自直链或支链且任选地被1-5个卤素取代的-OC_1-3烷基的基团；Y选自：-O、-CR_aR_b、-NR_a、-SO和-SO₂，其中R_a和R_b独立地选自：_H、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_2-5链炔基、-C(O)C_1-5烷基、-C(O)C_2-5链烯基、-C(O)C_2-5链炔基、SO_1-2C_1-5烷基、SO_1-2苯基、卤素和苯基，各个基团中，烷基、链烯基和链炔基为直链或支链且任选地被以下基团取代：(a)1-7个卤原子和/或(b)1-3个独立地选自以下的基团：(i)-OC_1-3烷基，其任选地被1-5个卤原子取代，和(ii)苯基，其任选地被1-3个独立地选自卤素、含直链或支链且任选地被1-5个卤素取代的-OC_1-3烷基和C_1-5烷基基团取代；R₆和R₇独立地选自：H、C_1-7烷基、C_2-7链烯基、C_2-7链炔基和Ar，各个基团中，烷基、链烯基和链炔基为直链或支链且任选地被以下基团取代：(a)1-5个卤原子和/或(b)1-2个独立地选自直链或支链且任选地被1-5个卤素取代的-OC_1-3烷基的基团取代，和Ar选自：芳基、杂芳基和苯并杂环，其中芳基、杂芳基和苯并杂环各自任选地被1-5个独立地选自卤素、C_1-5烷基、C_2-5链烯基、C_2-5链炔基、-OC_1-5烷基、-OC_2-5链烯基、-OC_2-5链炔基、-SO_xC_1-5烷基、-SO_xNR_aR_b、-SO_x苯基、-C(O)C_1-3烷基和-C(O)NR_aR_b的基团取代，各个基团中，烷基、链烯基和链炔基为直链或分支的直链或支链且任选地被以下基团取代：(a)1-7个卤原子和/或(b)1-3独立地选自以下的基团：(i)-OC_1-3烷基，其任选地被1-5个卤原子取代，和(ii)苯基，其任选地被1-3个独立地选自卤素、含直链或支链且任选地被1-5个卤素取代的-OC_1-3烷基和C_1-5烷基的基团取代，R_a和R_b如上所述，X选自1-2的整数；和W选自：-OR_a、-NR_aR_b、-NR_aSO₂R_b，其中，R_a和R_b独立地选自：H、C_1-4烷基和芳基，各个基团中，烷基为直链或支链且任选地被以下基团取代：(a)1-7个卤原子和/或(b)1-3个独立地选自以下的基团：(i)-OC_1-3烷基，其任选地被1-5个卤原子取代，和(ii)苯基，其任选地被1-3个独立地选自卤素、含直链或支链且任选地被1-5个卤素取代的-OC_1-3烷基和C_1-5烷基的基团取代。