[发明专利]具有邻－取代的苯基的哌嗪及其作为GLYT1抑制剂的用途

摘要

本发明涉及通式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1中所述。这些化合物可以用于基于甘氨酸摄取抑制剂治疗疾病，如精神病、疼痛、记忆和学习中的神经变性机能异常、精神分裂症、痴呆和其中认知过程受损的其它疾病，如注意力缺陷障碍或阿尔茨海默病。

主权项

1.如下通式的化合物及其药学上可接受的酸加成盐：其中：Ar为未被取代或取代的芳基或含有1、2或3个氮原子的6-元杂芳基，其中芳基和杂芳基可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基、卤素、NO₂、CN、(C₁-C₆)-烷基、被卤素取代的(C₁-C₆)-烷基、被羟基取代的(C₁-C₆)-烷基、(CH₂)_n-(C₁-C₆)-烷氧基、被卤素取代的(C₁-C₆)-烷氧基、NR⁷R⁸、C(O)R⁹、SO₂R¹⁰、-C(CH₃)＝NOR⁷，或被含有1-4个选自N和O的杂原子的任选被(C₁-C₆)-烷基取代的5-元芳族杂环取代；R¹为氢或(C₁-C₆)-烷基；R²为氢、(C₁-C₆)-烷基、(C₂-C₆)-链烯基、被卤素取代的(C₁-C₆)-烷基、被羟基取代的(C₁-C₆)-烷基、任选被(C₁-C₆)-烷氧基或被卤素取代的(CH₂)_n-(C₃-C₇)-环烷基，或为CH(CH₃)-(C₃-C₇)-环烷基、(CH₂)_n+1-C(O)-R⁹、(CH₂)_n+1-CN、双环[2.2.1]庚基、(CH₂)_n+1-O-(C₁-C₆)-烷基、(CH₂)_n-杂环烷基、(CH₂)_n-芳基或(CH₂)_n-5或6-元含有1、2或3个选自氧、硫或氮的杂原子的杂芳基，其中芳基、杂环烷基和杂芳基未被取代或被一个或多个选自羟基、卤素、(C₁-C₆)-烷基或(C₁-C₆)-烷氧基的取代基取代；R³、R⁴和R⁶彼此独立地为氢、羟基、卤素、(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₆)-烷氧基或O-(C₃-C₆)-环烷基；R⁵为NO₂、CN、C(O)R⁹或SO₂R¹⁰；R⁷和R⁸彼此独立地为氢或(C₁-C₆)-烷基；R⁹为氢、(C₁-C₆)-烷基、(C₁-C₆)-烷氧基或NR⁷R⁸；R¹⁰为任选被卤素取代的(C₁-C₆)-烷基、(CH₂)_n-(C₃-C₆)-环烷基、(CH₂)_n-(C₃-C₆)-烷氧基、(CH₂)_n-杂环烷基或NR⁷R⁸；n为0、1或2；条件是以下除外：1-[5-(氨基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酰基]-4-(3-氯苯基)-哌嗪；1-[5-(氨基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酰基]-4-(4-氟苯基)-哌嗪；1-[5-(氨基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酰基]-4-[3-(三氟甲基)苯基]-哌嗪；4-(3-氨基-4-硝基苯基)-1-[4-(二甲氨基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酰基]-2-甲基-哌嗪；1-[4-(二甲氨基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酰基]-2-甲基-4-(4-硝基苯基)-哌嗪；4-[4-(二甲氨基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酰基]-2-甲基-1-(4-硝基苯基)-哌嗪；1-(2-氯-4-硝基苯基)-4-[4-(二甲氨基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酰基]-哌嗪；1-[4-(二甲氨基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酰基]-4-(2，4-二硝基苯基)-2-甲基-哌嗪；1-(4-氯-2-硝基苯基)-4-[4-(二甲氨基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酰基]-哌嗪；和4-[4-(二甲氨基)-2-甲氧基-5-硝基苯甲酰基]-1-(2，4-二硝基苯基)-2-甲基-哌嗪。