[发明专利]通过不对称氧化而对映选择性合成莫达非尼的单一对映异构体的方法

摘要

本发明涉及一种用于制备单一的对映异构体或对映异构体富集形式的式(I)亚砜化合物的方法，包括下列步骤：a)使式(II)的前手性硫化物与金属手性络合物、碱和氧化剂在有机溶剂中接触；且任选地b)分离所得式(I)的亚砜，其中n、Y、R₁、R_1a、R₂和R_2a是如权利要求1所限定的。

主权项

1.一种用于制备单一的对映异构体或对映异构体富集形式的式(I)亚砜化合物的方法：其中：-Y是-CN、-C(＝O)X，其中X选自-NR₃R₄、-OH、-OR₅、-NHNH₂；-R₁、R_1a、R₂和R_2a相同或不同且选自H、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₆-C₁₀)芳基、(C₅-C₁₀)杂芳基、-CN、-CF₃、-NO₂、-OH、(C₁-C₈)烷氧基、-O(CH₂)_mNR₆R₇、-OC(＝O)R₈、-C(＝O)OR₈、-C(＝O)R₈、-OC(＝O)NR₆R₇、-O(CH₂)_mOR₈、-(CH₂)_mOR₈、-NR₆R₇、-C(＝O)NR₆R₇；-R₃和R₄相同或不同且各自选自H、(C₁-C₆)烷基、羟基(C₁-C₆)烷基、-NHOH或-OH，或R₃和R₄还可与R₃和R₄所连接的N原子共同形成5-7元N-杂环基；-R₅代表烷基、环烷基、芳烷基、烷芳基或芳基；-R₆和R₇相同或不同且选自H、(C₁-C₆)烷基、羟基(C₁-C₆)烷基，或R₆和R₇还可与R₆和R₇所连接的N原子共同形成5-7元N-杂环基；-R₈代表H、烷基、环烷基、芳烷基、烷芳基或芳基；-n为1、2或3；且-m为1、2、3或4；包括下列步骤：a)使式(II)的前手性硫化物其中R₁、R₂、R_1a、R_2a、Y和n是如上面所限定的，与金属手性配体络合物、碱和氧化剂在有机溶剂中接触；且任选地b)分离所得式(I)的亚砜。